关于急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）患者出院后死亡率的研究报告
主要信息
该研究由 Dóra Czapári、Alex Váradi 等人完成，属于 Hungarian Pancreatic Study Group 研究组的工作，其联合多家学术机构，包括匈牙利大学和研究中心进行。研究发表于 Gastroenterology 杂志（2023年9月，第165卷，682-695页）。本文是一项以急性胰腺炎（AP）患者为中心的大规模前瞻性、真实世界研究，重点探讨了急性胰腺炎患者的出院后死亡率风险、原因及预测因素。
学术背景
急性胰腺炎（AP）是最常见的胃肠道炎症性疾病之一，全球范围内需要住院治疗的患者逐年增加。尽管住院期间的生存率可达95%至98%，但越来越多的证据表明，出院后患者仍面临显著的疾病负担和死亡风险。然而，与住院期间的情况相比，出院后患者的预后研究较少。因此，本研究旨在填补这一知识空缺，探索急性胰腺炎患者出院后的死亡风险、死亡原因，以及重要的预测因子，帮助改进患者出院后的管理和随访策略。
研究方法和流程
本研究是基于匈牙利胰腺研究组（Hungarian Pancreatic Study Group, HPSG）的急性胰腺炎注册库（Acute Pancreatitis Registry, APR）进行的。研究设计采用前瞻性队列研究方法，主要流程包括以下几个阶段：
患者招募：
- 招募了来自25个中心的2613名急性胰腺炎患者，研究时间自2012年至2021年。
- 包括初次发生急性胰腺炎的患者，排除了无出院后生存信息的病例。
- 一般对照组数据来源于匈牙利中央统计局，包括2012年至2019年的各年龄组人口出生和死亡数据。
- 医院对照组为2018年至2022年期间因非胰腺相关疾病住院治疗的胃肠病患者数据。
数据采集与研究变量：
- 通过患者访谈和医疗记录（电子及纸质）系统性收集病史、入院检查数据、治疗数据和AP结局。
- 确保数据质量的同时，采用四重数据核对系统。具体变量包括年龄、性别、合并症（如Charlson并发症指数，CCI值）、入院时实验室参数（如血肌酐、血糖、C反应蛋白）等。
实验设计与分析：
- 基于国际协会指南和匈牙利胰腺研究组相关证据定义急性胰腺炎的诊断标准。
- 将继续住院治疗与出院后死亡的患者定义为独立组。
- 对于死亡原因的研究，结合尸检报告和临床记录，并由2名独立病理学家最终确认。
数据分析方法：
- 使用Kaplan-Meier统计模型分析累计生存概率。
- 应用Cox比例风险回归模型评估独立的死亡预测因素。
- 对病例及对照组进行匹配分析，包括基于CCI、年龄、性别等变量。
研究主要结果
出院后死亡率与时间分布：
- 急性胰腺炎患者的出院后死亡率约为一般人群的3倍（每人年发生率分别为0.0404 vs 0.0130，p < 0.001）。
- 出院后1年的死亡率为5.5%，其中3.0%发生在前90天，接近住院期间的死亡率（3.5%）。
- 在8年随访中共有374名患者死亡，其中38.2%的死亡发生在出院后1年内，特别是出院后前90天为高危期。
早期死亡的主要原因：
- 前90天出院后死亡的主要病因包括：
- 癌症晚期（37.5%）
- 心力衰竭（22.5%）
- AP相关脓毒症（22.5%）
- 与AP无关的感染（15.0%）
- 从第3到12个月，癌症晚期和感染仍是主要死因，而心力衰竭比例略有下降。
预测死亡的独立因素：
- 年龄、CCI评分、住院时的血肌酐、血糖水平、胸腔积液以及局部并发症和器官衰竭是出院后12个月死亡的独立风险因素。
- 多变量分析中，胸腔积液的存在使死亡风险增加至2.64倍（HR 2.64，CI 1.07-6.52，p = 0.036）。
其他高危因素：
- 长住院时间（>22天）、局部坏死、合并性糖尿病等均与较差的生存率相关。
研究结论与意义
重要结论：
- 急性胰腺炎患者出院后前90天是高危期，尤其需要关注心力衰竭、感染及恶性肿瘤的管理。
- 年龄较大、严重合并症（如高CCI评分）的患者需特别重视。
- 出院后死亡率的主要原因与疾病的急性期并发症，例如假性囊肿的处理不当，以及基础疾病（如心脏病、癌症）密切相关。
临床意义：
- 研究表明，需在急性胰腺炎患者出院时制定个性化随访计划，包括心血管状态评估、局部并发症管理及针对癌症相关消瘦的综合护理。
- 临床试验的设计应系统性地将出院后的90天死亡率纳入为主要结局指标。
科学研究价值：
- 本研究首次系统性地分析了出院后死亡率的原因、分布特点及高危因素，为后续实验模型开发提供了重要依据，并为临床管理提供了指南性建议。
- 强调生物标志物（如肌酐、血糖）的重要性，为未来个性化治疗研究提供方向。
研究亮点
- 本研究是国际范围内病例数最大的急性胰腺炎患者出院后随访研究之一。
- 首次通过多中心、高质量注册队列分析，明确了AP出院后死亡的时间分布和病因构成。
- 突出强调了胸腔积液背后隐藏的预后意义。
后续研究建议
作者呼吁未来的临床试验和基础研究关注急性胰腺炎后心脏功能衰竭和脓毒症的发病机理，开发新的诊断和干预策略。同时，应用动物模型探讨疾病后期的多系统相互作用可能是未来基础研究的重要方向。