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作者与机构、发表时间与期刊、文章主题概述
本文的主要作者为Yana Kost、Daiva Mattis、Ahava Muskat、Bijal Amin以及Beth McLellan，他们隶属于Albert Einstein College of Medicine (美国纽约布朗克斯地区)。本文以“Immune checkpoint inhibitor-induced psoriasiform, spongiotic, and lichenoid dermatitis: a novel clinicopathological pattern”为题，于2022年8月14日发表在Cureus期刊中，编号为14(8): e28010，DOI为10.7759/cureus.28010。文章报告了一种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)诱导的、此前未知的独特皮肤病理学表现，并总结了两例相关病例及其治疗经验。
文章主题和主要内容概述
这篇文章重点探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗所引发的一种新型皮肤病理学实体，它包括了银屑病样(psoriasiform)、海绵状(spongiotic)、以及类苔藓样(lichenoid)皮炎的组合特征。文章通过这两个病例的详细描述，阐释了这种新型表现的临床和病理学特点，同时总结了治疗经验并讨论其在癌症治疗中的临床意义。
主要观点和内容详述
文章开篇介绍了癌症治疗中免疫检查点抑制剂的重要性。ICIs通过增强T细胞对肿瘤细胞的免疫反应，显著提高了患者的治疗预后。然而，这些药物也伴随着免疫相关不良事件(immune-related adverse events, IRAEs)的增加，其中皮肤是最常见的受累器官。一些文献已经报道了ICIs引发的皮肤银屑病样皮疹，包括新发的及已存在银屑病的复发表现。
作者进一步指出，此次报道的病例是首次发现ICIs诱导的同时具有银屑病样、海绵状及类苔藓样皮炎的组织学表现，这种新型实体可能进一步扩展对ICIs相关毒性反应的理解。
患者为一名73岁的男性，黑色素瘤IV期，有复杂的皮肤病史，包括Grover疾病、爆发性角化棘皮瘤和发炎的脂溢性角化病。患者接受480 mg nivolumab（抗PD-1药物）治疗15个月后，出现手臂和腿部瘙痒性红疹，组织学检查显示银屑病样、海绵状和类苔藓样表现。
治疗过程中，患者开始使用acitretin（10 mg/天），这是一种不抑制免疫的药物，在治疗Grover疾病及类似皮炎中显示了一定疗效。然而，尽管使用acitretin后症状有轻微改善，但整体反应有限。进一步治疗中，使用apremilast（一种衡量免疫抑制性较低的药物），效果相对更显著，帮助缓解了皮疹。
患者为一名63岁女性，接受200 mg pembrolizumab（抗PD-1药物）及Tak-981（小分子蛋白调节剂）的联合治疗。这名患者在治疗后一周出现瘙痒性皮疹及甲损害，皮疹面积涉及10%的体表区域，并伴有甲下出血及指尖角化。组织学检查同样显示了银屑病样、海绵状和类苔藓样表现。
治疗初期采取了局部糖皮质激素治疗，但病情进一步恶化，皮损扩展至30%的体表面积。随后，使用了ixekizumab（一种IL-17A抑制剂），其选择性抑制促炎细胞因子IL-17A的作用，针对银屑病病理机制起效。治疗开始两周后，患者病情明显好转，皮疹面积缩小到5%，且抗癌治疗得以继续。
这两例病例的组织学分析均揭示了治疗后皮肤病变的特征，包括银屑病样表皮增厚（如角化过度和网状增生）、海绵样变性（如表皮间质松解）和类苔藓样浸润（包括真皮淋巴细胞聚集）。虽然ICIs诱导的银屑病样皮疹已在文献中有所描述，但与抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）治疗相关的类似皮炎的结合特征尚属首次提出。
本文提出了一种新型的由ICIs引发的组织学和临床特征的综合表现，并表明针对性治疗可以有效缓解这些症状，从而使癌症治疗得以继续。这不仅拓展了免疫检查点抑制剂诱导毒性的相关知识，也为如何在不影响癌症治疗的前提下管理此类不良反应提供了实践参考。
此外，文章的发现对未来研究IL-17A在银屑病及相关疾病中的作用提供了依据，同时也暗示这种新型病理实体可能为更多临床病例所发现。
作者在这篇文章中通过两例ICIs相关皮肤不良反应的病例描述，提出并定义了一种新型临床-病理实体，丰富了对ICIs引发皮肤毒性反应的理解。文章的研究强调了IL-17A抑制剂在治疗银屑病样皮疹中的潜力，并验证了该类药物在癌症患者中的安全性和有效性。这为更好地管理癌症治疗相关的不良反应、优化ICIs治疗效益及深入探索相关毒性机制提供了宝贵的方向。