本研究由Jie Chen（浙江大学、中南大学湘雅护理学院）、Lintao Dan（浙江大学）等10位学者共同完成，于2023年发表在Hepatology International期刊上。这是一项关于代谢功能障碍相关脂肪肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）与炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）风险的前瞻性队列研究。

学术背景
炎症性肠病（IBD）是一种包括克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的终身慢性疾病。近年来，研究者发现代谢功能障碍可能通过破坏肠道屏障完整性、促炎状态和肠道菌群改变等机制参与IBD发生。MAFLD作为新定义的一种以代谢紊乱为特征的肝脏疾病，其与IBD的关联日益受到关注，但前瞻性证据尚不足。本研究旨在利用英国生物银行（UK Biobank）的大规模队列数据，系统评估MAFLD及肝功能标志物与IBD发病风险的关联。

研究方法与流程
1. 研究对象
- 纳入英国生物银行2006-2010年招募的405,413名参与者（女性221,546名，男性183,867名），排除了基线已有IBD诊断、数据缺失及随访第一年发病的个体。
- MAFLD的诊断依据国际共识标准：通过脂肪肝指数（fatty liver index，FLI≥60）判定肝脂肪变性，并合并超重、2型糖尿病或至少两项代谢异常。

1. 数据采集与处理

   • 肝功能标志物检测：采用比色法或酶法测量白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TB）、总蛋白（TP）。
     
   • IBD事件确认：通过初级诊疗记录和住院记录中的ICD-10编码（CD: K50；UC: K51）识别新发病例，中位随访时间12.1年。
     
   • 协变量调整：模型校正了年龄、性别、种族、BMI、生活方式（吸烟、饮酒、饮食）、Charlson合并症指数等潜在混杂因素。

2. 分析方法

   • 采用Cox比例风险模型计算风险比（HR），并通过限制性立方样条（RCS）分析非线性关联。
     
   • 使用BAAT评分评估MAFLD患者的肝纤维化风险，并分层分析其对IBD的影响。
     
   • 通过排除早期病例（前2年发病）、调整药物使用等敏感性分析验证结果稳健性。

主要结果
1. MAFLD与IBD风险
- 共记录2,228例新发IBD（CD 685例，UC 1,543例）。MAFLD患者IBD风险增加12%（HR 1.12, 95% CI 1.03-1.23），其中CD风险显著升高35%（HR 1.35），而UC风险无显著关联（HR 1.03）。
- 亚型分析：MAFLD与结肠型CD（HR 1.83）和回结肠型CD（HR 1.28）风险显著相关，但与UC不同病变范围无显著异质性。
- 肝纤维化风险分层：BAAT评分≥2的高纤维化风险MAFLD患者，IBD风险进一步增加（HR 1.32）。

1. 肝功能标志物与IBD
   
   • 负相关标志物：ALB（HR 0.86）、AST（HR 0.95）、TB（HR 0.92）水平升高与IBD风险降低相关。
     
   • 正相关标志物：ALP每升高1个标准差，IBD风险增加18%（HR 1.18）。
     
   • 非线性关联：ALB和TB存在显著的“L型”和“U型”剂量-反应曲线，提示过低或过高的水平均可能增加风险。
     
   • 标志物与CD特异性关联：ALB和ALP对CD的预测强度显著高于UC（交互P值<0.05）。

结论与价值
本研究首次通过前瞻性队列证实MAFLD是IBD（尤其是CD）的独立危险因素，揭示了肝脏代谢异常与肠道炎症的潜在病理联系。肝功能标志物（如ALB、ALP）可作为IBD风险的预测指标，其中ALP的促炎机制和ALB的肠道保护作用值得深入探索。临床意义在于对MAFLD患者加强IBD筛查，并为代谢-肠道轴干预策略提供理论基础。

研究亮点
1. 创新性标准应用：采用国际最新MAFLD诊断标准，避免既往NAFLD定义的局限性。
2. 多维度分析：首次结合肝功能标志物与MAFLD状态，系统评估其对IBD风险的叠加效应。
3. 临床转化价值：明确MAFLD患者中CD的高危性，为个体化预防提供依据。

局限性
由于依赖生物标志物而非肝活检诊断MAFLD，可能存在误分类偏倚；英国生物银行队列以白人为主，结论外推需谨慎。未来需结合多组学数据阐明MAFLD驱动IBD的分子机制。