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作者与机构
本研究由国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）的Catherine de Martel、Martyn Plummer、Jerome Vignat和Silvia Franceschi共同完成，发表于2017年的《International Journal of Cancer》期刊（卷141，页码664-670）。

学术背景
人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）是几乎所有宫颈癌的病因，同时也是其他肛门生殖器癌和口咽癌的重要诱因。了解HPV相关癌症的全球负担对推动HPV疫苗接种和基于HPV的宫颈癌筛查项目至关重要。尽管HPV相关癌症的预防手段（如疫苗和筛查）已被证明具有成本效益，但在发展中国家，疫苗覆盖率低、筛查资源有限的问题仍然突出。因此，本研究旨在量化2012年全球范围内HPV相关癌症的负担，并按解剖部位、年龄、性别和国家进行分层分析，同时评估HPV疫苗（如二价、四价和九价疫苗）的潜在预防效果。

研究流程
1. 数据来源与病例计算
- 宫颈癌、阴茎癌和喉癌的发病率数据直接来自GLOBOCAN 2012数据库。
- 其他癌症（如肛门癌、外阴癌、阴道癌）及亚部位（如口腔、口咽、喉部）的数据则基于“五大洲癌症发病率”（Cancer in Five Continents）数据库的高质量癌症登记数据推算。
- 按国家和性别分层后，将病例数汇总为联合国定义的8个地理区域，并进一步按人类发展指数（HDI）将国家分为“发达”和“欠发达”两类。

1. 归因分数（Attributable Fraction, AF）计算

   • 采用简化公式AF = P × C，其中P为癌症组织中HPV感染转化（transforming infection）的检出率，C为癌症病例数。
     
   • 宫颈癌的AF设定为100%（即所有宫颈癌均归因于HPV）；其他部位的AF通过文献综述确定，要求研究必须使用以下检测方法：
     
     • 阴茎癌：基于PCR的HPV DNA检测。
       
     • 外阴、阴道和肛门癌：HPV DNA联合p16INK4a过表达检测。
       
     • 头颈部癌：HPV DNA联合病毒致癌蛋白E6/E7 mRNA检测。
       
   • 更新了阴茎癌及头颈部癌的HPV阳性率文献证据（补充表格S1和S2）。
     

2. HPV分型贡献评估

   • 通过已发表的Meta分析数据，评估了HPV16/18（二价疫苗靶标）和HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58（九价疫苗靶标）在HPV阳性癌症中的相对贡献。
     

3. 地理与人群分层分析

   • 分别绘制了宫颈癌、其他肛门生殖器癌和头颈部癌的年龄标准化发病率（ASR）地图。
     
   • 按性别、年龄组（<50岁、50-69岁、≥70岁）和地区（如撒哈拉以南非洲、南亚、欧洲等）分层展示结果。
     

主要结果
1. 全球负担
- 全球每年约63万例新发癌症（占全部癌症的4.5%）归因于HPV，其中女性占8.6%（57万例），男性占0.8%（6万例）。
- 宫颈癌占HPV相关癌症的83%（53万例），其中2/3发生在欠发达国家。
- 其他HPV相关癌症包括：肛门癌（3.5万例，男女各半）、外阴癌（8500例）、阴道癌（1.2万例）、阴茎癌（1.3万例）及头颈部癌（3.8万例，其中口咽癌占2.1万例且多发于发达国家）。

1. 地理差异

   • 女性HPV-AF在印度和撒哈拉以南非洲最高（>20%），在澳大利亚/新西兰和美国最低（%）。
     
   • 宫颈癌高发区（ASR >30/10万）集中在撒哈拉以南非洲、拉丁美洲和大洋洲；头颈部癌高发区（ASR >1.25/10万）则集中在北美和欧洲。
     

2. HPV分型贡献

   • HPV16/18导致72%的HPV相关癌症（46万例），九价疫苗覆盖的型别可预防90%的病例（57万例）。
     
   • 分型贡献的差异显著：HPV16在肛门癌（87%）和头颈部癌（85%）中占比高于宫颈癌（71%）。
     

3. 年龄与性别分布

   • 宫颈癌近半数病例发生在<50岁女性；肛门癌和头颈部癌在男性中更常见，且随年龄增长发病率上升。
     

结论与价值
1. 科学意义
- 首次在全球范围内按解剖部位、性别和国家量化了HPV相关癌症的负担，填补了既往研究中分型数据不足的空白。
- 证实HPV16/18的主导地位，同时揭示九价疫苗在宫颈癌预防中的额外潜力（较二价疫苗多覆盖20%的宫颈癌病例）。

1. 应用价值
   
   • 为公共卫生政策制定提供依据：
     
     • 在欠发达国家推广低成本二价疫苗（如发展中国家疫苗制造商网络开发的疫苗）可显著降低宫颈癌负担。
       
     • 在发达国家，九价疫苗对头颈部癌的预防价值需进一步宣传。
       
   • 强调HPV疫苗接种的普适性：全球仅1%的接种目标人群来自欠发达国家，但其覆盖率（74%）高于发达国家（48%）。
     

研究亮点
1. 方法创新
- 使用ASR（而非AF）进行地理比较，避免了因非感染相关癌症发病率差异导致的偏倚。
- 整合多源数据（GLOBOCAN、Ci5数据库）和严格定义的HPV检测标准，提升结果可靠性。

1. 重要发现

   • 揭示HPV相关癌症的“性别-年龄-地区”三维差异，如头颈部癌在发达国家男性中的显著负担。
     
   • 提出HPV疫苗交叉保护（如二价疫苗对HPV31/33/45的部分效果）对资源有限国家的实际意义。
     

2. 政策启示

   • 呼吁加强欠发达国家的疫苗可及性，并探索“HPV筛查+疫苗接种”的综合预防策略（如“HPV-FASTER”计划）。
     

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