本文档属于类型b（非单一原创研究的科学论文，包含评论、综述及专家观点）。以下为针对中文读者的学术报告：
作者及机构
本文由多位作者共同撰写，包括：
1. Michael Back（澳大利亚新南威尔士州皇家北岸医院Northern Sydney Cancer Centre放射肿瘤科、悉尼大学医学院、悉尼脑癌研究组）
2. Antonios N. Pouliopoulos（英国伦敦国王学院生物医学工程与影像科学学院）
3. 其他引用文献的作者（如Graeme F. Woodworth、Timothy F. Cloughesy等）。
论文发表于《The Lancet Oncology》2025年12月刊（Volume 26）。
主题
本文围绕神经肿瘤学领域的两大前沿进展展开：
1. IDH突变型胶质瘤的靶向治疗与手术策略优化
2. 聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）联合化疗在高级别胶质瘤中的生存获益
主要观点及论据
观点一：IDH突变型胶质瘤的个体化治疗需整合手术、放疗与靶向药物
- 核心论述：针对IDH突变型胶质瘤（WHO 2-3级），传统“最大范围切除”原则需结合分子特征调整。
- 支持证据：
- 手术局限性：RANO Resect组的多中心研究（Karschnia et al., 2025）提出，IDH突变型2级胶质瘤的预后分类需基于切除范围，但超范围切除的神经风险需权衡。
- 放疗替代性：Back等（2024）发现，对于无法手术的IDH突变型3级胶质瘤，放化疗可达到持久无进展生存（PFS），尤其适用于体积较大的残留肿瘤。
- 靶向药物突破：Vorasidenib（IDH抑制剂）的III期试验（INDIGO）显示，其可显著降低肿瘤生长率（治疗组-1.3% vs 安慰剂组+14.4%），并延迟干预时间（Cloughesy et al., 2025）。
- 子观点：非侵入性技术（如2-羟基戊二酸MRI光谱、液体活检）可辅助术前决策，但需更多证据支持其替代手术的可行性。
观点二：聚焦超声联合化疗可改善高级别胶质瘤生存结局
- 核心论述：微泡增强聚焦超声（MB-FUS）开放血脑屏障（BBB），显著提升替莫唑胺（Temozolomide）的肿瘤内递送效率。
- 支持证据：
- 临床数据：Woodworth等（2025）的I/II期试验（BT008NA）显示，MB-FUS联合替莫唑胺组的PFS和总生存期（OS）优于外部匹配对照组（34例 vs 195例）。治疗靶区为切除腔周围2-3cm的T2高信号区（浸润性肿瘤带）。
- 机制验证：动物模型（Wei et al., 2021; Shin et al., 2025）证实FUS-BBB开放可使化疗药物浓度提升5.6倍。
- 技术进展：Sonobiopsy（超声富集液体活检）首次实现治疗反应动态监测，cfDNA水平与生存结局相关（Yuan et al., 2023）。
- 子观点：当前需III期随机对照试验（如SONOBIRD试验，NCT05902169）验证生存获益是否普适。
观点三：神经肿瘤专科认证与多学科协作是治疗标准化的关键
- 核心论述：高手术量的神经肿瘤中心更可能安全实施超范围切除，需建立认证体系。
- 支持证据：
- 手术量-预后相关性：Birkmeyer等（2003）提出外科医生手术量与死亡率负相关。
- 基础设施需求：RANO Resect组强调需定义不同脑区的超范围切除标准及最小化神经损伤的操作规范。
论文价值与意义
- 临床实践：
- 为IDH突变型胶质瘤提供了“手术-放疗-靶向药物”的阶梯决策框架。
- 首次提出FUS联合化疗的生存获益，为复发胶质瘤提供新方案。
- 科研方向：
- 呼吁更多研究探索FUS参数（如声压、脉冲长度）与疗效的关系。
- 强调液体活检在动态监测中的潜力。
- 政策建议：
- 推动神经肿瘤专科认证，确保高风险手术的规范化实施。
亮点总结
- 跨学科整合：融合神经外科、放射肿瘤学、分子生物学及工程学技术（如FUS设备）。
- 创新性发现：
- Vorasidenib改变IDH突变型胶质瘤的自然生长轨迹。
- MB-FUS首次在临床试验中关联OS延长与液体活检标志物。
- 争议性议题：对“超范围切除”的必要性提出质疑，倡导基于分子分型的个体化治疗。
（注：全文约1500字，涵盖文档核心内容及逻辑层次）