本报告基于2016年11月发表于《The Lancet Oncology》（第17卷）的一篇专家观点文章（Personal View），标题为《Analysing data from patient-reported outcome and quality of life endpoints for cancer clinical trials: a start in setting international standards》。文章由欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）牵头，Andrew Bottomley博士等52位来自全球学术界、监管机构、制药企业和患者组织的专家共同署名，旨在推动癌症临床试验中患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）与生命质量（Quality of Life, QoL）数据的国际标准化分析。

核心议题与研究背景

文章开篇指出，癌症随机临床试验中健康相关生命质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）与PROs数据对评估治疗效果和实现”以患者为中心”的医疗至关重要。但当前两大问题亟待解决：
1. 分析方法缺乏标准：不同研究对同一PROs指标可能采用”时间至恶化”（time to deterioration）、”组间均值比较”（between-group differences）或”横断面分析”（cross-sectional comparison）等不同方法，导致结果无法横向比较（文中以虚构的两种治疗方案A/B的物理功能评分差异为例，展示不同方法可能得出矛盾结论）。
2. 术语与定义混乱：例如”依从率”（compliance rate）、”最小临床重要差异”（minimal clinically important differences, MCID）等关键概念缺乏统一标准，影响数据解读。

这一问题的根源在于：HRQoL数据的多维性（含身体功能、心理状态、社会角色等子量表）、重复测量特性（需长期跟踪）及高缺失率（与患者健康状况恶化相关），导致统计分析复杂度远高于传统放射学或生存期终点。

SISAQOL联盟的使命与工作框架

为解决上述问题，EORTC联合多方成立”患者报告结局与生命质量数据国际标准化分析联盟”（Setting International Standards in Analyzing Patient-Reported Outcomes and Quality of Life Endpoints Data, SISAQOL），其核心目标分三阶段实现：
1. 优先聚焦HRQoL：针对癌症随机试验中PROs工具（如固定长度问卷、计算机自适应测试）生成的HRQoL数据，制定分析规范。
2. 扩展至其他PROs类型：未来覆盖治疗依从性（adherence）、护理满意度（satisfaction with care）等非HRQoL指标。
3. 建立跨领域共识：联合国际肿瘤学会、监管机构（如FDA、EMA）、制药企业及患者组织，确保建议的普适性。

具体工作内容：
- 术语标准化：明确定义”基线”“缺失数据处理规则”等关键术语。例如，针对缺失数据提出避免简单”末次观测值结转”（last value carried forward）的粗放方法，推荐基于假设的统计模型（如多重插补）。
- 分析方法映射：通过文献综述梳理现有统计方法（如混合效应模型、生存分析），建立”研究问题-分析方法”匹配指南。
- 敏感性分析规范：规定何时需调整基线协变量、如何设计敏感性分析以验证缺失数据的影响。

预期成果与科学价值

SISAQOL计划输出三类工具：
1. 分析指南：详细推荐适用于不同研究场景（如纵向数据、横截面比较）的统计方法。
2. 模板宏代码：提供SAS/R等软件的标准化程序，解决常见缺失数据问题。
3. 报告模板：规范结果呈现形式（如图表设计），提升临床医生和政策制定者的解读效率。

价值层面：
- 科学意义：填补ISOQOL（国际生命质量研究学会）等现有标准在”分析方法”环节的空白，与SPIRIT-PRO（试验方案标准）、CONSORT-PRO（报告规范）形成完整链条。
- 临床应用：助力监管机构基于PROs数据审批药物（如文中引用EMA 2016年抗癌药PRO评估附录）、优化临床指南中的治疗推荐。
- 患者获益：通过可靠的数据分析，真实反映治疗对患者生活体验的影响，避免资源浪费（如引用Chalmers 2014年研究指出临床试验中高达50%的数据因分析不当未被充分利用）。

关键矛盾与解决路径

文章特别探讨了两个争议点及解决方案：
1. 统计严谨性与临床可解释性的平衡：
- 问题：复杂模型（如多层次建模）虽统计严谨，但不利于向临床医生传达结论。
- 方案：建议结合预设模型与直观可视化（如文中图1展示的虚构治疗方案A/B的物理功能评分趋势图）。

1. 意向性分析（intention-to-treat）的适用性争议：
   
   • 问题：癌症试验高脱落率可能导致ITT人群分析失真。
     
   • 方案：定义”符合方案集”（per-protocol set）作为敏感性分析人群，尤其适用于PROs评估非强制参与的研究设计。
     

未来挑战与扩展方向

作者坦承两大挑战：
1. 方法学迭代：需持续纳入新兴PROs工具（如电子化每日症状日记）的分析需求。
2. 利益协调：需平衡制药企业（倾向展示积极结果）与监管机构（强调风险披露）的诉求。

文末呼吁学界关注SISAQOL官网（www.eortc.org/sisaqol）的更新，并强调这一标准将随PROs在精准医疗中的角色深化而持续演进。

（注：全文未翻译专业机构名称如EORTC、FDA等，术语首次出现标注英文原词，共约2100字）