肝肿瘤组织切除术（Histotripsy）单臂关键性试验#HOPE4LIVER的一年临床结果更新

作者及发表信息

本研究由Timothy J. Ziemlewicz（威斯康星大学麦迪逊分校医学院放射科）领衔，联合来自美国、欧洲14个中心的团队共同完成，包括Jeffrey J. Critchfield（韦恩州立大学卡马诺斯癌症研究所）、Mishal Mendiratta-Lala（密歇根大学医学院）等。研究于2025年12月发表在Annals of Surgery（卷282，第6期），标题为《The #HOPE4LIVER Single-Arm Pivotal Trial for Histotripsy of Primary and Metastatic Liver Tumors: One-Year Update of Clinical Outcomes》。

学术背景

研究领域与动机

本研究聚焦于肝肿瘤微创治疗领域，针对组织切除术（Histotripsy）——一种新型非侵入性、非热力聚焦超声技术——的长期疗效评估。传统局部疗法（如射频消融、经动脉化疗栓塞）虽广泛应用，但存在热损伤风险或侵入性操作并发症。组织切除术通过机械性空化（cavitation）直接液化靶组织，避免了热效应，且可实时超声监控。此前FDA基于#HOPE4LIVER试验的30天结果于2023年批准该技术，但长期疗效数据尚缺。本研究旨在填补这一空白，评估1年肿瘤控制率及安全性。

科学问题与目标

核心科学问题：组织切除术在1年随访期内能否实现稳定的局部肿瘤控制？研究目标包括：
1. 评估1年无局部进展生存率（Freedom from Local Progression, FFLP）；
2. 对比原发性肝细胞癌（HCC）与转移性肝肿瘤的生存差异；
3. 分析影像学评估方法的可靠性（初次判读与事后判读差异）。

研究流程与方法

试验设计

单臂前瞻性关键性试验（#HOPE4LIVER US/EU-UK），纳入47例患者（美国8中心、欧洲6中心），随访期5年，本次报告1年结果。

患者筛选

纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 原发性或转移性肝肿瘤（≤3个靶病灶，直径 cm）；
- 既往标准治疗无效、不耐受或拒绝接受；
- 排除主要门静脉、胆管或胃肠道的毗邻病灶。
人群特征：
- HCC组：19例（89.5%为多灶性，BCLC分期B/C占84.2%）；
- 转移组：28例（96.4%为多灶性，结直肠癌来源占39.3%）。

技术设备与操作

Histosonics系统（Cloudbreak）核心参数：
- 700 kHz治疗换能器，脉冲负压>10 MPa；
- 机器人臂自动定位，治疗体积1.5–4 cm球体；
- coaxial诊断超声实时监控。
治疗流程：
1. 全身麻醉下，通过诊断超声划定靶区（含安全边缘）；
2. 机器人臂自动执行组织切除术，平均手术时间201分钟；
3. ≤36小时CT/MRI验证覆盖完整性（95.7%完全覆盖）。

影像学评估

核心实验室（Intrinsic Imaging LLC）双盲判读：
- 初次评估：按热消融标准（结节样强化视为复发）；
- 事后评估：结合全部时间点影像，修正血管残留误判。
定量指标：
- 治疗区体积退缩率：30天64.2% → 1年96.4%；
- 最长直径退缩率：30天28.8% → 1年65.0%。

安全性评估

不良事件（AEs）由独立委员会按MedDRA v23.0编码，区分设备相关性与严重性。

主要结果

肿瘤控制率

• 初次判读：1年无局部进展率63.4%；
  
• 事后判读：1年无局部进展率90%（差异源于血管残留误判，如图2示例）。
  HCC vs. 转移组：
  
• HCC组1年生存率73.3%，中位生存期未达到；
  
• 转移组1年生存率48.6%，中位生存期20.7个月。
  

安全性

• 49例设备相关不良事件（ADEs），24.4%为轻度（如腹痛、发热）；
  
• 6例严重ADEs（12.8%，包括门静脉血栓、肝衰竭）；
  
• 仅1例迟发性胆管瘤（188天，无需干预）。
  

结论与价值

科学意义

1. 长期疗效验证：首次证实组织切除术1年局部控制率（90%）与现有疗法（射频消融84–99%）相当；
   
2. 影像评估标准化：提出需针对组织切除术特性修订复发判读标准（如区分血管残留与肿瘤）；
   
3. 安全性优势：无延迟毒性，为非侵入性治疗提供新选择。
   

临床价值

• 适应症扩展：适用于多灶性、难治性肝肿瘤（94%入组患者为多灶）；
  
• 联合治疗潜力：可作为免疫治疗增效剂（研究提及专利：组织切除术生成免疫原性肿瘤疫苗）。
  

研究亮点

1. 技术创新：首个FDA批准的机械性非热消融技术；
   
2. 方法学严谨：多中心核心实验室双盲评估；
   
3. 难治人群覆盖：纳入高比例晚期患者（BCLC C/D占52.7%）。
   

局限性与展望

• 样本异质性（原发/转移混合）；
  
• 缺乏随机对照（未来需对比射频/微波消融）；
  
• 长期随访（5年数据待发布）。
  

本研究为肝肿瘤局部治疗提供了变革性选择，尤其适用于不耐受传统疗法的晚期患者，其非侵入性特性可能重塑临床实践指南。