欧洲青少年和年轻成人癌症患者生存率研究：基于EUROCARE-6数据库的跨国分析

作者与发表信息
本研究由Annalisa Trama（意大利米兰Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori）领衔，联合欧洲29个国家的108个癌症登记处（EUROCARE-6工作组）共同完成，发表于European Journal of Cancer 2024年第202卷，文章编号113558，开放获取于2024年1月24日。

学术背景
青少年和年轻成人（Adolescents and Young Adults, AYAs，15-39岁）癌症占欧洲总癌症病例的5%，是全球AYA人群第四大死因。既往研究表明，AYA癌症生存率存在跨国差异，但缺乏基于统一年龄定义（15-39岁）的最新跨国比较。本研究旨在更新2010-2014年欧洲AYA癌症患者的5年相对生存率（Relative Survival, RS），评估时间趋势（2004-2006 vs. 2010-2014），并分析国家间差异的可能原因（如诊疗规范、转诊体系等）。

研究流程与方法
1. 数据来源与质量控制
- 数据范围：纳入29个国家108个登记处的70万例AYA癌症患者（2000-2013年诊断，随访至2014年），覆盖欧洲58%的AYA人口。
- 排除标准：仅通过死亡证明或尸检发现的病例（0.4%）、生存时间未知者（0.3%）、数据无效者（0.3%）。97%病例经病理学确认，形态学未明确者占4%。
- 癌症分类：基于Barr等提出的AYA癌症分类标准，聚焦12种最常见癌症（如白血病、淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤等）。

1. 生存率计算

   • 统计方法：采用周期分析法（Period Analysis）估算2010-2014年的5年RS，以Ederer II方法计算预期生存率，并按欧洲人口结构加权。
     
   • 跨国比较：通过漏斗图（Funnel Plot）识别生存率显著偏离欧洲平均值的国家（±2标准误）。
     
   • 时间趋势分析：比较2004-2006与2010-2014两时期的RS差异，按年龄组（15-19岁、20-29岁、30-39岁）分层。
     

2. 条件生存率分析
   计算5年条件生存率（即存活1年后的5年RS），以评估国家间差异是否与诊断分期相关。

主要结果
1. 整体生存率
- 所有癌症的5年RS为84%，但急性淋巴细胞白血病（ALL，59%）、急性髓系白血病（AML，61%）和中枢神经系统肿瘤（62%）生存率显著较低。
- 霍奇金淋巴瘤（HL，95%）、睾丸生殖细胞肿瘤（97%）、甲状腺癌（99%）生存率最高。

1. 年龄与性别差异

   • 年龄分层：ALL生存率在15-19岁（73%）显著高于30-39岁（52%），可能与青少年更多采用儿科方案有关；骨肉瘤在30-39岁生存率（74.9%）高于青少年（65.2%），因年长组软骨肉瘤占比更高（40% vs. 8%）。
     
   • 性别差异：女性在白血病、淋巴瘤、软组织肉瘤等生存率优于男性，差异随年龄增长扩大（如AML女性RS高8%）。
     

2. 国家间差异

   • 比利时、德国、挪威等国家生存率普遍高于欧洲均值，波兰、保加利亚则较低。差异最大的是AML（国家间RS差58%）和骨肉瘤（差42%），最小的是甲状腺癌（无显著差异）。
     
   • 条件生存率分析显示，AML、NHL等癌症的跨国差异部分源于早期诊断率不同。
     

3. 时间趋势

   • 2010-2014年较2004-2006年，多数癌症RS提升2-11%，但软组织肉瘤和甲状腺癌无改善。
     
   • 青少年（15-19岁）的AML、CNS肿瘤生存率未提升，可能与临床试验参与率低（如横纹肌肉瘤仅64%青少年入组）有关。
     

结论与价值
1. 科学意义
- 首次基于统一年龄定义（15-39岁）提供欧洲AYA癌症生存率全景，证实跨国差异与诊疗规范（如儿科/成人方案选择）、专家中心转诊率相关。
- 强调AYA癌症的独特性（如ALL年龄特异性疗效），呼吁制定跨年龄治疗方案。

1. 应用价值
   
   • 为政策制定者提供证据，推动国家级AYA癌症诊疗体系建设（如波兰对CNS肿瘤的集中化管理）。
     
   • 支持欧洲参考网络（如PaedCan、Euracan）协作，优化临床试验设计以提高青少年参与率。
     

研究亮点
1. 数据规模与代表性：迄今最大规模的AYA癌症生存研究，覆盖29国70万病例。
2. 方法创新：首次在AYA研究中联合周期分析与条件生存率，区分诊断与治疗阶段的影响。
3. 临床启示：揭示儿科方案对青少年ALL的生存优势，提示需开发AYA特异性AML协议。

其他发现
- 筛查与疫苗的影响：宫颈癌生存率低的国家（如保加利亚）多缺乏系统筛查或HPV疫苗接种。
- 经济因素：TKI药物可及性可能解释ALL生存率的国家差异（如东欧患者经济负担较重）。

（注：全文数据可通过联系EUROCARE秘书处获取，伦理批准号：INT73/16）