Rationale-315研究：替雷利珠单抗联合新辅助化疗用于可切除非小细胞肺癌围手术期治疗的手术结局分析

第一作者及单位
本研究由天津医科大学肿瘤医院的Yue教授团队牵头，联合复旦大学附属中山医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院等国内16家医疗中心共同完成，发表于《ESMO Open》2024年增刊（DOI:10.1016/j.esmoop.2024.102985）。资助方为百济神州（Beigene, Ltd.）。

学术背景

科学领域：本研究属于肿瘤学中的肺癌围手术期治疗领域，聚焦免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗在可切除II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用。
研究动机：尽管新辅助化疗可提高NSCLC患者生存率，但病理完全缓解（pCR）率不足10%。前期研究显示PD-1抑制剂单药或联合化疗可显著提升主要病理缓解（MPR），但手术可行性及安全性数据有限。Rationale-315旨在评估替雷利珠单抗（Tislelizumab, TIS）联合化疗的围手术期方案对手术结局的影响。
核心目标：1）验证TIS组MPR和pCR的优越性（已报道）；2）评估手术可行性（R0切除率、并发症等）；3）明确安全性。

研究流程与方法

1. 研究设计
- 多中心随机双盲III期试验（NCT04379635），纳入453例初治可切除II-IIIA期NSCLC患者（EGFR/ALK阴性，ECOG PS≤1），按1:1随机分为：
- TIS组（n=226）：替雷利珠单抗（200mg IV q3w）联合铂类化疗（3-4周期）→手术→辅助TIS（400mg IV q6w，8周期）。
- 安慰剂组（PBO）（n=227）：相同化疗+安慰剂。
- 主要终点：MPR（≤10%存活肿瘤细胞）和无事件生存期（EFS）；次要终点：pCR率；探索性终点：手术结局。

2. 手术评估
- 手术执行：TIS组84.1%（190/226） vs. PBO组76.2%（173/227）完成手术，取消主因包括患者撤回（20 vs. 28例）、疾病进展（6 vs. 17例）及不良事件（AEs）（6 vs. 2例）。
- 手术方式：
- 肺叶切除占主导（TIS 71.1% vs. PBO 61.3%），但PBO组双肺叶切除比例更高（16.8% vs. 9.5%）。
- 微创手术率：TIS组显著高于PBO组（60.0% vs. 50.3%）。
- 手术质量：R0切除率TIS组95.3% vs. PBO组93.1%；中位手术时长（2.7 vs. 2.8小时）和住院时间（7天）无差异。

3. 安全性监测
- 术后并发症：TIS组≥3级AEs发生率更低（11.1% vs. 15.6%），90天死亡率相似（1.3% vs. 1.8%）。
- 延迟手术：TIS组16.3%因AEs（6.3%）延迟，多为2周内可恢复。

主要结果

1. 手术可行性：TIS组手术完成率更高，且未增加手术难度或住院负担，微创手术比例提升提示免疫治疗可能降低组织粘连风险。
   
2. 肿瘤切除完整性：高R0切除率（>93%）证实联合方案不影响根治性。
   
3. 安全性：TIS组术后严重AEs更低，可能与免疫调节减少感染相关。
   

逻辑链条：手术高完成率→R0切除保障→低并发症支持后续辅助治疗实施→最终转化为生存获益（EFS待公布）。

结论与价值

科学意义：首次证实PD-1抑制剂联合新辅助化疗不损害手术可行性，且可能优化手术方式选择（微创率↑）。
临床价值：为可切除NSCLC提供“新辅助免疫+手术+辅助免疫”的全新模式，MPR/pCR显著提升（前期数据）预示长期生存优势。

研究亮点

1. 创新性设计：全球首个针对亚洲人群的围手术期免疫治疗III期研究，纳入广泛手术类型（含袖状切除、双肺叶切除）。
   
2. 高质量手术数据：详细记录手术方式、转化率及延迟原因，为临床实践提供参考。
   
3. 安全性管理：明确免疫相关AEs对手术窗口期的影响（延迟率可控）。
   

其他发现：TIS组疾病进展导致手术取消更少（6 vs. 17例），提示其或可抑制微转移灶。

局限性

未报道长期生存数据（EFS/OS待更新），且样本以中国人群为主，需国际多中心验证。

（注：文中缩写首次出现均标注全称，如ECOG PS=Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）