中国女性人乳头瘤病毒（HPV）感染流行病学特征：一项基于272.8万例样本的全国性研究

作者及发表信息
本研究由Han等合作团队完成，第一作者包括Sirui Han（汕头大学医学院第一附属医院心血管内科）、Mengyue Lin（汕头大学医学院）及Mengyu Liu（汕头大学医学院第一附属医院临床医学研究中心），通讯作者为Yingmu Cai（汕头大学医学院与广东凯普生物科技联合实验室）和Yequn Chen（汕头大学医学院人类表型研究所）。研究于2025年发表于BMC Medicine期刊（卷23，期158），遵循开放获取协议（Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License）。

学术背景与研究目标
宫颈癌（Cervical Cancer, CC）是全球女性健康的重要威胁，约70%的病例与人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染相关。中国作为人口大国，HPV感染的流行病学特征存在地域与年龄差异，但既往研究多局限于局部地区或基于荟萃分析，缺乏全国性大样本数据支持。本研究旨在通过分析2017-2023年全国2127家医疗机构的272.8万例女性宫颈筛查数据，系统揭示中国女性HPV感染的流行率、基因型分布、年龄与地理差异，为疫苗研发和宫颈癌防控提供科学依据。

研究方法与流程
1. 研究对象与样本筛选
- 初始样本：纳入2017年1月至2023年6月全国31个省份的292.3万例宫颈筛查数据，最终筛选272.8万例符合标准的女性（年龄18-80岁，排除妊娠、子宫切除等干扰因素）。
- 人口学特征：受试者中位年龄48岁，31-35岁人群占比最高（超12万例），东部及中部地区（如河南、江苏）筛查量较大，西部偏远地区较少。

1. HPV基因型检测

   • 检测技术：采用凯普生物HPV DNA分型试剂盒（检测38种HPV型别，包括14种高危型（HR-HPV）如16、18、52、58，及23种低危型（LR-HPV）如6、11、53）。
     
   • 采样与质控：标准化宫颈脱落细胞取样，通过聚合酶链反应（PCR）和流式杂交技术扩增DNA，严格空白对照与阳性对照验证实验有效性。
     

2. 数据分析

   • 统计工具：结合Excel与R 4.3.1进行数据处理，卡方检验比较感染率差异（p<0.05为显著）。
     
   • 地理分层：将中国划分为七大区域（华北、华东、华中、华南等），利用ArcGIS Pro 3.0.1绘制感染率空间分布图。
     

主要研究结果
1. 总体感染率与基因型分布
- 全国HPV感染率为17.70%（HR-HPV 13.12%，LR-HPV 4.58%）。
- 高危型优势株：HPV52（4.40%）为最常见致癌型，其次为HPV58（2.65%）和HPV16（2.15%），与全球以HPV16/18为主的模式显著不同。
- 低危型优势株：HPV53（1.88%）和HPV61（1.75%）占比最高。

1. 年龄与感染率“双峰”分布

   • 第一高峰：<21岁女性感染率达27.12%，推测与性行为活跃及免疫力未完全建立相关。
     
   • 第二高峰：>61岁女性感染率回升（16.5%），可能与免疫衰老有关。36-40岁为感染率最低年龄段。
     

2. 地理与季节差异

   • 地域差异：华南（19.48%）和东北（19.48%）感染率最高，西北（12.36%）最低；海南省HR-HPV感染率居首（23.42%）。
     
   • 季节波动：冬春季感染率显著高于夏秋季（p<0.05），1月达峰值（17.40%），9月最低（13.54%）。
     

3. 多重感染特征

   • 20.6%感染者存在多重感染，其中双重感染占比20.23%。HPV52与HPV58（2825例）、HPV52与HPV16（2570例）为最常见组合。
     

结论与价值
1. 科学意义：首次基于超大规模样本揭示中国HPV感染的独特流行病学特征，挑战了HPV16/18主导的全球认知，为亚洲人群HPV防控提供新证据。
2. 应用价值：
- 疫苗策略：提示需优先覆盖HPV52/58的本土化疫苗研发。
- 筛查重点：强化青少年与老年女性筛查，优化冬春季检测资源配置。
3. 政策建议：结合地域差异（如华南高发区）制定精准防控计划，提升HPV疫苗接种率（当前中国青少年接种率%）。

研究亮点
1. 样本规模：覆盖全国272.8万例数据，为迄今中国最大样本量的HPV流行病学研究。
2. 方法创新：整合多中心检测数据与地理信息系统（GIS），实现宏观流行病学可视化分析。
3. 发现特殊性：揭示HPV52/58在中国的主导地位及“双峰”年龄分布，填补了亚洲人群数据空白。
4. 季节相关性：首次报道HPV感染率与季节的显著关联，为传播机制研究提供新方向。

局限性：研究未纳入免疫状态等个体化因素，未来需纵向追踪感染结局。此成果为WHO《加速消除宫颈癌全球战略》的中国实践提供了关键数据支撑。