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肿瘤患者中银屑病的生物疗法

期刊:expert opinion on biological therapyDOI:10.1080/14712598.2022.2152322

这篇文章是一项关于生物制剂治疗牛皮癣患者合并癌症的研究报告(类型a),以下是根据文档内容生成的报告:


作者与研究背景

本文题为《Biologic treatment of psoriasis in oncologic patients》,由 Lluís Rusiñol、Gemma Camiña-Conforto 和 Luis Puig 等作者撰写,隶属于 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau 和 Universitat Autònoma de Barcelona 的皮肤科研究组。研究发表于2022年12月16日的期刊《Expert Opinion on Biological Therapy》。

本研究聚焦于牛皮癣(psoriasis)与癌症(oncological disease)之间的复杂关联,以及在癌症患者中应用生物制剂治疗中重度牛皮癣的效果与安全性。这项研究旨在解决癌症患者是否适合使用生物制剂治疗牛皮癣的争议,并评估这些疗法对患者的效果、安全性及潜在优势。

研究背景与动机

牛皮癣是一种慢性系统性炎症性疾病,其主要表现为皮肤症状,同时与多种免疫介导的炎症性疾病及代谢性共病密切相关,如银屑病关节炎(psoriatic arthritis)、炎症性肠病和肥胖症。此外,多项研究表明,牛皮癣患者患癌的风险显著高于普通人群,尤其是角化细胞癌、淋巴瘤、肺癌及膀胱癌等。

这一风险主要受牛皮癣所致的系统性炎症以及患者的生活方式(如抽烟、酗酒、紫外线暴露等)驱动。与此同时,部分传统抗牛皮癣疗法(如光化疗、免疫抑制剂)也可能增加癌症风险。尽管如此,生物制剂的问世为治疗牛皮癣带来了突破性进展,其通过靶向特异性炎症因子(如 TNF-α、IL-17、IL-23)来调控过度活跃的免疫系统。然而,使用生物制剂治疗癌症患者的牛皮癣,在临床实践中仍存在禁忌和争议,需进一步研究。

研究目的

研究旨在探讨: 1. 在牛皮癣患者中,癌症是否影响生物制剂的安全性及疗效; 2. 不同分类的生物制剂对癌症患者的治疗效果及安全性是否存在差异; 3. 生物制剂是否能够安全并有效地控制因癌症免疫检查点抑制剂(CIT)引起的免疫相关不良反应(如牛皮癣恶化)。


研究方法与具体流程

研究设计与数据收集

本研究为一项回顾性观察性研究,分析了2009年1月至2022年6月期间在 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau 接受生物制剂治疗的中重度牛皮癣合并癌症患者的数据。研究共纳入了31名成年患者,所有患者在使用生物制剂治疗牛皮癣前或治疗过程中被确诊患有癌症。

研究人群

  • 患者分组:研究将患者分为两组:

    • 癌症诊断早于生物制剂治疗的“precedent cancer”组(PC组, n = 16),其中9名患者在生物制剂开始治疗时处于癌症缓解期;
    • 癌症诊断发生于生物制剂治疗期间的“intercurrent cancer”组(IC组, n = 15)。
  • 癌症类型: 癌症类型涵盖了生殖泌尿系统癌症(如前列腺癌、肾癌、膀胱癌),乳腺癌,血液系统恶性肿瘤(如淋巴瘤),以及结直肠癌、甲状腺癌等。

  • 治疗药物: 研究对象接受的生物制剂包括 IL-23 抑制剂(如 Guselkumab),TNF-α 抑制剂(如 Adalimumab),IL-17 抑制剂(如 Secukinumab、Ixekizumab)及 IL-1223 抑制剂(Ustekinumab)。

数据分析

  • 分析患者的癌症进展情况、生物制剂治疗效果(以 PASI 指数衡量牛皮癣严重度)及安全性评估。
  • 文献回顾:通过检索 PubMed 和其他数据库,收集与牛皮癣、生物制剂及癌症相关的文献,共纳入75个相关病例,扩展分析上述人群。

研究主要结果

  1. 治疗效果

    • 在31例患者中,中位 PASI 指数由基线的11.8显著降低至生物制剂治疗后的水平,所有患者的牛皮癣症状均得到明显改善。
    • 部分患者因效果不佳更换生物制剂治疗,但整体治疗效果显著。
  2. 安全性

    • 在PC组的16名患者中,7名患者接受生物制剂时正在接受肿瘤治疗,其中4名出现癌症进展,最终死亡2人。
    • 在IC组的15名患者中,仅5名患者由于安全性顾虑停用生物制剂,其中4名患者在6个月内因牛皮癣复发重新启动生物制剂。
  3. 文献分析支持

    • 在回顾的75个病例中,68例属于PC组,7例属于IC组,亦证实生物制剂在牛皮癣癌症患者中的安全性与疗效。
  4. 特殊病例

    • 一名转移性肾癌患者因免疫检查点抑制剂(Pembrolizumab)引发严重牛皮癣,使用 Adalimumab 之后牛皮癣症状明显改善,同时未干扰抗肿瘤药物疗效。

研究结论与意义

  1. 本研究表明,生物制剂能够安全和有效地用于治疗合并癌症的中重度牛皮癣患者。
  2. IL-23 和 IL-17 抑制剂可能在癌症患者的牛皮癣管理中具备更显著的疗效和安全性优势,甚至可能协助对抗肿瘤相关炎症。
  3. 依临床病例显示,生物制剂有助于缓解由免疫检查点抑制剂引发的牛皮癣恶化,为同类患者提供了临床选择。

研究亮点

  1. 系统性研究: 本研究是第一批深入分析生物制剂在牛皮癣癌症患者中应用效果的大规模研究之一,结合了真实世界病例数据与系统文献回顾。

  2. 重要发现

    • 生物制剂在控制牛皮癣的同时,未显著增加癌症患者的复发风险;
    • IL-23 和 IL-17 抑制剂可能具有肿瘤抑制潜力。
  3. 临床实践意义: 本研究为临床医生提供了关于生物制剂在癌症患者中的使用决策依据,推进了牛皮癣及癌症共患病人群的精准治疗。


研究不足与展望

尽管研究证实了生物制剂在癌症患者中的安全性与高效性,但由于样本数量有限,尚需更大规模的前瞻性研究以进一步验证。此外,针对不同癌症类型及治疗阶段的最佳生物制剂选择仍需深入研究。

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