类型b

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是全球范围内导致发病率、死亡率和医疗资源使用的主要原因之一。Stephanie A Christenson、Benjamin M Smith、Mona Bafadhel 和 Nirupama Putcha 等作者在《The Lancet》2022年6月11日第399卷上发表了这篇关于COPD的研讨会报告，旨在回顾COPD的最新进展，特别是在流行病学、病理生理学、影像学、诊断和治疗方面的研究。

学术背景

COPD是一种异质性疾病，其特征包括持续的气流受限和呼吸系统症状。该疾病主要由吸入有害颗粒物引起，尤其是烟草烟雾和污染物。然而，越来越多的研究表明，整个生命过程中影响COPD发展和进展的风险因素范围很广。近年来，组学和成像技术的创新为理解疾病的病理生物学提供了更深入的见解，这可能会推动COPD预防、诊断和治疗的进步。此外，COVID-19疫情无疑对COPD患者产生了重大影响，这些患者不仅比健康个体更容易出现严重病症，还受到医疗服务中断和社会隔离的负面影响。

主要观点及其支持证据

1. 流行病学与风险因素

COPD的主要风险因素包括吸烟、二手烟、职业暴露、空气污染以及既往肺部感染史（如结核）。低收入和中等收入国家中，生物质燃料和煤炭是常见的室内空气污染物。这些暴露不仅加速了吸烟者的COPD发展，还与宿主易感性因素相互作用，最终导致COPD的发生和进展。电子尼古丁递送系统（ENDS；即电子烟）的使用也可能是另一个潜在增加暴露风险的因素，尤其是在青少年和年轻成人中。

支持证据： - 早期横断面研究和纵向分析显示，ENDS使用者的呼吸道症状增加，新发气道疾病和肺功能下降。 - ENDS使用与戒烟成功率降低相关，同时使用香烟和ENDS可能比单独使用其中一种产品带来更高的风险。

2. 病理生理学与表型

COPD的病理生理学涉及多种机制，包括气道上皮细胞、免疫细胞和间充质的变化。小气道（ mm）是COPD早期改变的重要部位。吸入暴露会引起氧化剂诱导的损伤，导致维持气道上皮的基底细胞重新编程。这种重新编程使小气道上皮更类似于近端气道，从而更好地防御刺激物和微生物。吸烟上调表皮生长因子和两性调节素（Amphiregulin），分别刺激基底细胞分化为鳞状细胞和杯状细胞，导致分泌细胞和纤毛细胞丧失，以及鳞状细胞和杯状细胞化生。

支持证据： - 小气道上皮重新编程发生在大多数吸烟者中，且不伴有炎症，提示其在COPD发病机制中的早期作用。 - 随着COPD阶段的进展，小气道病理学变得更加明显，包括粘液积聚、免疫细胞浸润和气道壁增厚。

3. 影像学与诊断

成像技术的进步极大地促进了对COPD病理生理学的理解。CT和MRI等成像方法允许体内结构-功能关联的研究，并逐渐成为个性化COPD管理的潜在工具。基于参数响应映射（PRM）的成像研究表明，小气道疾病先于肺气肿发生。PRM是一种基于体素的CT成像技术，通过配准吸气和呼气扫描来区分正常肺组织、功能性小气道疾病（FSAD）和肺气肿。

支持证据： - PRMFSAD与小气道上皮病理学相关，包括气道增厚和丢失。 - 在COPDGene研究中，轻度COPD患者的疾病进展以PRMFSAD增加为特征，而重度COPD患者的疾病进展以PRMEMPH增加为特征。

4. 治疗与管理

COPD的治疗策略强调管理可治疗的特征，特别是呼吸困难和急性加重，以及共病。目前，很少有新的治疗方法在过去的五年内被批准用于COPD，但在使用新的生物标志物策略将现有疗法靶向特定亚群方面取得了进展。非药物干预措施包括疫苗接种、戒烟、避免暴露、肺康复、补充氧气和无创通气。

支持证据： - GOLD指南推荐根据症状和急性加重风险确定长期药物治疗。 - 近年来，三联疗法（ICS、LABA、LAMA）在减少急性加重方面表现出显著效果，特别是在嗜酸性粒细胞计数升高的个体中。

论文的意义与价值

这篇研讨会报告全面回顾了COPD的最新研究进展，涵盖了从流行病学到治疗的各个方面。文章强调了识别早期COPD的重要性，以防止疾病进展和致残。精准医学方法在寻找和靶向特定治疗的COPD特征方面具有巨大潜力。未来的研究需要更好地理解早期COPD治疗和精准医学在现有治疗和预防方法中的应用。此外，本文还讨论了COVID-19疫情对COPD患者的直接和间接影响，为未来的COPD护理提供了重要参考。