这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究。以下是针对该研究的学术报告：
主要作者及机构
本研究由Wen Wu、Fanying Guo、Changzheng Wang等共同完成，通讯作者为Yanlei Ma（复旦大学附属肿瘤医院结直肠外科）。研究团队还包括复旦大学上海医学院肿瘤学系、复旦大学光电子研究所等机构的研究人员。论文于2025年7月22日发表在期刊《Cell Biomaterials》（Volume 1, 100092）。
研究领域与动机
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球癌症死亡的第二大原因，而肿瘤相关微生物群（tumor-associated microbiota）尤其是具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, F. nucleatum）被证实可促进CRC进展、转移和化疗耐药。传统抗生素疗法缺乏特异性，且会破坏有益菌群。因此，研究团队提出了一种仿生“特洛伊木马”纳米颗粒（biomimetic Trojan horse nanoparticles），通过靶向清除F. nucleatum并杀伤肿瘤细胞，实现“一石二鸟”的治疗策略。
关键科学问题
1. F. nucleatum通过其表面黏附素Fap2与肿瘤细胞膜上的Gal-GalNAc（半乳糖-N-乙酰半乳糖胺）结合，促进免疫抑制微环境形成。
2. 现有疗法无法同时靶向细菌和肿瘤细胞，且缺乏特异性。
研究目标
开发一种基于癌细胞膜（CCM）包裹的介孔二氧化硅纳米颗粒（mesoporous silica nanoparticles, MSNs），负载溶膜肽蜂毒肽（melittin, Mel），实现双重靶向（F. nucleatum和肿瘤细胞）和协同治疗。
1. 纳米颗粒的制备与表征
- 合成路线：以CT26（高F. nucleatum结合率的CRC细胞系）的细胞膜（CCM）包裹载有Mel的MSNs，构建Mel-SiO2@CCM纳米复合物。
- 表征方法：透射电镜（TEM）显示核心-壳结构（壳厚约9 nm）；动态光散射（DLS）证实粒径从93 nm增至102 nm；SDS-PAGE验证CCM蛋白完整性；Zeta电位接近CCM（-27 mV）。
- 药物释放：酸性环境（pH 5.5-6.5）下Mel释放速率显著提高，符合肿瘤微环境特性。
2. 体外抗菌与靶向验证
- 细菌结合实验：扫描电镜（SEM）和荧光共定位显示，CCM涂层纳米颗粒（SiO2@CCM）对F. nucleatum的结合力显著高于未涂层组（SiO2）。
- 特异性验证：通过Gal-GalNAc竞争实验证实结合依赖Fap2-Gal-GalNAc相互作用。
- 抗菌效果：Mel-SiO2@CCM在24小时内完全抑制F. nucleatum增殖（CFU降低5-log10），优于游离Mel（3-log10）。
3. 体外抗肿瘤效应
- 靶向摄取：Cy7.5标记的SiO2@CCM(CT26)在CT26细胞中的荧光强度显著高于非同源细胞（B16），证实同源靶向性。
- 细胞毒性：Mel-SiO2@CCM对CT26细胞的IC50低于游离Mel（5 μg/mL vs. 10 μg/mL），且对正常结肠细胞（NCM460）毒性更低。
- 协同机制：清除F. nucleatum后，凋亡蛋白（cleaved caspase-3/9、Bax）表达上调，抗凋亡蛋白（Bcl-2）下调。
4. 体内治疗评估
- 皮下瘤模型：Mel-SiO2@CCM组肿瘤体积抑制率达91%，显著优于游离Mel（2.71倍）和Mel-SiO2（2.36倍）。
- 原位CRC模型：治疗组小鼠生存期延长超过30天，肿瘤重量减少90%以上。
- 免疫微环境重塑：流式细胞术显示CD8+ T细胞浸润增加57.7%，树突细胞（DCs）成熟率提升60.2%。
5. 生物安全性验证
- 血液相容性：溶血实验证实Mel-SiO2@CCM在治疗浓度下无溶血效应。
- 器官毒性：血清生化指标（ALT、AST等）和H&E染色显示主要器官无病理损伤。
科学意义
1. 首次利用CRC细胞膜仿生纳米颗粒实现F. nucleatum和肿瘤的双重靶向。
2. 揭示了F. nucleatum通过Gal-GalNAc-Fap2轴促进CRC免疫逃逸的机制。
应用价值
为F. nucleatum阳性CRC患者提供了一种精准治疗策略，并可拓展至其他病原体相关癌症（如胃癌、胰腺癌）。
其他价值
研究提出的“病原体-肿瘤互作靶向”框架（pathogen-tumor interaction targeting）为其他微生物相关疾病提供了新思路。