该研究由韩国多所顶尖医疗机构的学者联合开展，包括Sungkyunkwan University（成均馆大学）Samsung Advanced Institute for Health Sciences & Technology（三星健康科学与技术高级研究院）的Danbee Kang博士团队，以及National Cancer Center（国立癌症中心）的Sun-Young Kong教授等多名肿瘤学专家。研究成果于2023年发表在JMIR Public Health and Surveillance期刊上，题为《基于患者报告结局（PRO-CTCAE）的癌症放化疗期间症状负担监测：真实世界研究》。

学术背景

本研究聚焦肿瘤治疗中的症状管理领域。已有研究表明，超过90%的癌症患者在治疗过程中会经历癌症本身或治疗相关症状，这些症状不仅影响治疗完成度，更会严重损害健康相关生活质量（HRQoL）。尽管美国国家癌症研究所开发的PRO-CTCAE（患者报告结局版不良事件通用术语标准）为症状监测提供了标准化工具，但现有指南多针对西方常见癌种（如乳腺癌、肺癌），缺乏针对亚洲高发癌种（如胃癌、肝癌）的症状谱差异研究。因此，本研究旨在通过真实世界数据，系统评估不同癌种患者在放化疗期间的症状负担特征及其对生活质量的影响。

研究流程与方法

研究设计

采用横断面研究设计，于2017年12月至2018年1月在韩国国立癌症中心（Goyang院区）和三星医疗中心（首尔）招募门诊放化疗患者。纳入标准包括：年龄＞18岁、确诊恶性肿瘤、当前接受化疗/放疗/联合治疗、韩语沟通无障碍。最终纳入1352例患者，覆盖乳腺癌（n=411）、结直肠癌（n=127）、胃癌（n=123）等10类癌种。

数据采集

1. 症状评估：基于PRO-CTCAE-Korean开发10个癌种特异性症状子集（28-58项/子集），通过Delphi法经15名肿瘤专家两轮评审确定。采用平板电脑自助填写，包含：

   • 胃肠道症状（食欲下降、味觉改变等）
   • 神经毒性（麻木、刺痛）
   • 情绪障碍（焦虑、悲伤）
   • 性功能障碍（性欲减退、性交疼痛）
   • 皮肤毒性（手足综合征、皮肤干燥）

2. 生活质量评估：采用韩语版EORTC QLQ-C30（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表）评估整体HRQoL。

3. 临床数据：通过电子病历获取ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态、治疗方案等信息。

数据分析

1. 症状评分算法：采用复合分级算法将PRO-CTCAE多项组合转换为0-3分的单一数值，分数越高表示症状越严重。
2. 统计方法：
   • 树状图可视化症状严重度与流行率
   • 多元线性回归分析癌种间症状差异（校正年龄、性别等因素）
   • 线性回归评估症状负担与QLQ-C30总分的关联

主要发现

1. 症状流行特征：

   • 跨癌种共性症状：疲劳（76.48%）、食欲下降（65.38%）、麻木刺痛（57.54%）最为普遍。
   • 癌种特异性症状：
     • 胃癌患者更易出现味觉改变（β=0.17，95%CI 0.04-0.30）和腹痛
     • 头颈癌患者口干（OR=2.1）和吞咽困难更显著
     • 乳腺癌/胃癌/肝癌患者手足综合征发生率更高（P<0.01）

2. 性功能障碍：

   • 结直肠癌（54.3%）、妇科肿瘤（56.3%）、乳腺癌（61.3%）患者普遍报告性欲减退
   • 59.8%妇科肿瘤患者存在性交疼痛

3. 症状与生活质量关联：

   • 疲劳（系数-8.15）、注意力障碍（-7.54）、头晕（-7.24）对HRQoL负面影响最大
   • 情绪症状（焦虑、悲伤）与QLQ-C30评分显著负相关（P<0.001）

研究结论

1. 科学价值：首次系统描绘亚洲人群多癌种症状谱差异，证实PRO-CTCAE在真实世界的适用性。
2. 临床意义：
   • 需建立癌种特异性症状监测清单（如胃癌重点关注味觉变化，头颈癌关注口腔症状）
   • 性功能障碍等传统忽视的症状需纳入常规评估
   • 疲劳管理等跨癌种共性症状干预可提升整体HRQoL

研究亮点

1. 方法学创新：

   • 开发首个针对亚洲高发癌种的PRO-CTCAE子集
   • 采用树状图实现症状严重度-流行率双维度可视化

2. 发现突破：

   • 揭示胃癌/肝癌等非西方高发癌种的独特症状模式
   • 证实皮肤毒性（如手足综合征）对生活质量的影响被长期低估

3. 应用价值：

   • 为制定区域性症状管理指南提供循证依据
   • 推动电子化PRO系统在亚洲肿瘤临床的落地实施

其他价值

研究建立的症状数据库（doi:10.2196/44105）可供后续研究二次分析，其采用的移动端数据采集模式为远程症状监测提供了可行性验证。作者强调，未来需开展纵向研究以评估动态症状变化与治疗结局的关联。