这篇文档属于类型a,即报告了一项原创性研究。以下是对该研究的学术报告:
该研究由Kaisong Yuan、Beatriz Jurado-Sánchez和Alberto Escarpa共同完成。Kaisong Yuan来自暨南大学药学院药物分析研究所,Beatriz Jurado-Sánchez和Alberto Escarpa则来自西班牙阿尔卡拉大学分析化学、物理化学与化学工程系。该研究发表于《Angewandte Chemie International Edition》期刊,并于2021年1月4日在线发布。
细菌感染是全球公共卫生的重大威胁,尤其是医院内多重耐药菌(superbugs)的传播和生物膜(biofilms)的形成,增加了感染的风险。传统的抗生素治疗面临耐药性挑战,因此,开发新型抗菌策略成为迫切需求。纳米材料和微电机(micromotors)技术因其独特的物理化学性质和多模式作用机制,在抗菌领域展现出巨大潜力。本研究旨在结合抗菌肽(lanbiotics)与微电机技术,开发一种高效、选择性灭活革兰氏阳性菌及其生物膜的新型策略。
研究分为以下几个主要步骤:
微电机的设计与合成
研究团队开发了一种基于氧化石墨烯(graphene oxide, GO)、铂纳米颗粒(PtNPs)和氧化铁(Fe2O3)的双驱动(dual-propelled)Janus微电机。微电机的不对称结构通过GO涂层实现,并在其表面负载抗菌肽nisin。微电机具有催化驱动(catalytic mode)和磁驱动(magnetic mode)两种模式,分别通过过氧化氢溶液和外部旋转磁场实现。
微电机的功能化
微电机通过共价键合的方式负载nisin。首先,GO层被硫代乙醇酸修饰以引入羧基,随后通过N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)活化,促进nisin的胺基与羧基结合。这种修饰赋予微电机对革兰氏阳性菌的高选择性。
微电机的性能测试
研究团队测试了微电机在不同介质(如自来水、果汁、血清和血液)中的稳定性和运动性能。通过时间序列显微镜图像和扫描电子显微镜(SEM)观察,验证了微电机在催化驱动和磁驱动模式下的运动能力及其对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的捕获和灭活效果。
细菌捕获与灭活实验
研究团队使用荧光标记的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌(Escherichia coli)进行捕获效率测试。结果表明,nisin修饰的微电机对金黄色葡萄球菌的捕获效率高达85%,而对大肠杆菌的捕获效率仅为20-28%。此外,通过活/死染色实验(live/dead assay)验证了微电机对金黄色葡萄球菌的灭活效率,催化驱动和磁驱动模式下分别达到100%和90%。
生物膜灭活实验
研究团队评估了微电机对已形成生物膜的灭活能力。结果表明,nisin修饰的微电机在催化驱动和磁驱动模式下分别抑制了70%和80%的金黄色葡萄球菌生物膜形成,而对大肠杆菌生物膜的影响较小。
生物相容性测试
通过溶血实验(hemolysis assay)和MTT实验,验证了微电机在血液中的生物相容性。结果表明,微电机对红细胞的溶血率低于1.4%,且对Hela细胞的存活率接近100%。
微电机的运动性能
微电机在催化驱动和磁驱动模式下均表现出高效的运动能力,速度分别达到55 µm/s和41 µm/s。微电机的运动显著增强了流体混合,提高了细菌捕获效率。
细菌捕获与灭活
nisin修饰的微电机对金黄色葡萄球菌的捕获效率高达85%,灭活效率在催化驱动和磁驱动模式下分别达到100%和90%。而对大肠杆菌的捕获和灭活效率显著较低,验证了微电机的高选择性。
生物膜灭活
微电机在催化驱动和磁驱动模式下分别抑制了70%和80%的金黄色葡萄球菌生物膜形成,而对大肠杆菌生物膜的影响较小。
生物相容性
微电机在血液中表现出良好的生物相容性,溶血率低于1.4%,且对Hela细胞的存活率接近100%。
本研究首次将抗菌肽nisin与微电机技术结合,开发了一种高效、选择性灭活革兰氏阳性菌及其生物膜的新型策略。微电机的双驱动模式(催化驱动和磁驱动)使其在不同应用场景中具有高度适应性。研究结果表明,nisin修饰的微电机在复杂介质(如血液)中表现出高稳定性和生物相容性,为未来在临床、环境修复和食品安全等领域的应用提供了重要基础。
高选择性
微电机通过nisin与革兰氏阳性菌的脂质II(lipid II)特异性结合,实现了对金黄色葡萄球菌的高效捕获和灭活。
双驱动模式
微电机的催化驱动和磁驱动模式使其在不同应用场景中具有高度适应性。
生物相容性
微电机在血液中表现出良好的生物相容性,为未来在体内应用提供了可能。
高效生物膜灭活
微电机对金黄色葡萄球菌生物膜的灭活效率显著高于传统方法,为生物膜相关感染的治疗提供了新思路。
研究团队还提出了未来研究方向,包括进一步缩小微电机尺寸、实现体内追踪以及开发更生物相容的驱动模式(如超声波或磁驱动)。这些方向将推动微电机技术在抗菌领域的广泛应用。