类型b：学术报告
作者及机构
本文由Jennifer L. Sauter（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）、Sanja Dacic（University of Pittsburgh Medical Center）、Francoise Galateau-Salle（Léon Bérard Center）等来自美国、法国、英国、加拿大、日本等多国研究机构的病理学专家联合撰写，发表于2022年5月的《Journal of Thoracic Oncology》（JTO）。
主题
本文是对2021年世界卫生组织（WHO）第五版胸膜及心包肿瘤分类标准的综述，重点对比2015年第四版分类的更新内容，并阐述其临床与病理学意义。
主要观点及论据
1. 胸膜与心包肿瘤分类的整合
2015年WHO分类将心包肿瘤与心脏肿瘤归为一类，而2021年新版将其与胸膜肿瘤合并为独立章节。这一调整基于解剖学关联性及临床实践需求，简化了诊断流程。例如，心包间皮瘤与胸膜间皮瘤在分子机制和病理特征上高度相似，统一分类有助于标准化诊断。
2. 术语修订：从“恶性”到生物学行为导向的命名
- “高分化乳头状间皮瘤”（WDPM）更名为“高分化乳头状间皮肿瘤”（WDPMT）：WDPMT的惰性行为（如低转移潜能）得到多项研究支持（如Galateau-Sallé等2004年的24例病例分析），因此移除“恶性”前缀以避免过度治疗。
- “恶性间皮瘤”改为“间皮瘤”：所有间皮瘤均被视为恶性，术语简化后更强调组织学亚型（如上皮样、肉瘤样）的预后意义。
3. 新增诊断实体：间皮瘤原位（MIS）
MIS被首次纳入分类，定义为无浸润性生长的单层间皮细胞增生，需满足以下标准：
- 分子标志物缺失：BAP1免疫组化（IHC）表达缺失、MTAP蛋白丢失或CDKN2A纯合缺失（FISH检测）。
- 多学科验证：需结合影像学（无肿块）与病理学证据（如Churg等2020年研究显示MIS进展为浸润性间皮瘤的中位时间为60个月）。
4. 组织学亚型的预后分层细化
- 上皮样间皮瘤的核分级系统：基于核异型性（1-3分）、核分裂数（1-3分）和坏死（是/否）将肿瘤分为低级别与高级别（Kadota等2012年提出，Rosen等2018年验证）。例如，高级别（核级3或核级2伴坏死）患者中位生存期仅8个月，显著低于低级别（29个月）。
- 特殊形态学特征：
- ** favorable预后因素**：管状乳头状结构、淋巴组织细胞样特征（CD8+淋巴细胞浸润）、黏液样基质（≥50%占比）。
- ** unfavorable预后因素**：微乳头状结构、横纹肌样/多形性细胞、坏死（Nicholson等2020年EUACAN/IASLC共识）。
5. 免疫组化与分子诊断的临床应用
- BAP1/MTAP/EZH2 IHC与CDKN2A FISH：用于鉴别良性间皮增生与间皮瘤（如Berg等2018年研究显示BAP1缺失对恶性诊断的特异性达99%）。
- Claudin-4：作为癌特异性标记物（敏感性77-100%），优于传统标记物（如Jo等2014年研究）。
- SMARCA4缺失性未分化肿瘤（TSDUT）：新实体，需通过BRG1（SMARCA4）IHC缺失与间皮标记物阴性排除间皮瘤（Le Loarer等2015年首次报道）。
6. 分子机制与治疗展望
- 高频突变基因：BAP1、CDKN2A、NF2、TP53、SETD2等（TCGA 2018年数据）。
- 免疫治疗生物标志物：PD-L1表达在肉瘤样亚型中更常见，但预测价值尚存争议（如Brosseau等2019年发现PD-L1高表达与较差生存相关）。
论文意义与价值
- 临床诊断标准化：通过整合分子标志物与组织学特征，提升间皮瘤诊断的精确性，减少误诊（如WDPMT与浸润性间皮瘤的鉴别）。
- 预后评估革新：核分级系统和形态学分层为个体化治疗提供依据（如高级别患者可能需更激进治疗）。
- 研究方向引导：MIS的提出推动了对间皮瘤早期演进的探索，而TSDUT的界定扩展了胸膜肿瘤的鉴别诊断谱系。
本文系统梳理了WHO分类的更新逻辑与证据链，反映了间皮瘤研究从形态学到分子水平的范式转变，为病理学家、肿瘤学家及研究者提供了权威参考。