Lei Guo, Xu Yang, Bo Yang, Guo Tang 和 Chunling Li 等研究者共同完成的一篇系统回顾和荟萃分析文章发表在 Neurosurgical Review 杂志上，题为“Prevalence, In-Hospital Mortality, and Factors Related to Neurogenic Pulmonary Edema after Spontaneous Subarachnoid Hemorrhage: A Systematic Review and Meta-analysis”，文章于 2023 年 7 月在线发表。

研究背景

文章聚焦于“神经源性肺水肿（Neurogenic Pulmonary Edema，NPE）在自发性蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH）患者中的流行情况、住院死亡率及相关风险因素”。SAH 是一种常见的脑血管疾病，其发病率与死亡率均较高，而 NPE 是 SAH 的一种罕见但致命的并发症。NPE 的发生机制尚存争议，主要有两种假说：血流动力学变化理论认为肺血管压力骤增导致肺水肿；而肺血管通透性增加理论则解释为高颅内压诱发交感神经活动过度，引起肺部直接损伤。

由于现有研究关于 SAH 相关 NPE 的流行率、风险因素及住院死亡率的数据差异较大，因此这些信息难以精确整合，缺乏统一认识。这种背景下，作者决定进行系统回顾与荟萃分析，以综合评估全球范围内的现有研究，提供更为精确的数据估计并为临床早期识别、预防及干预 NPE 提供参考依据。

研究方法

本研究依据 PRISMA 2020 指南开展。研究团队通过 PubMed/MEDLINE、EMBASE、Web of Science、Scopus 和 Cochrane Library 数据库进行文献检索，检索时限截止至 2023 年 1 月。检索关键词结合了 NPE、SAH 及相关术语。纳入标准为：（1）报告 SAH 患者中 NPE 的流行率、住院死亡率和风险因素的随机对照试验（RCTs）或临床研究；（2）SAH 和 NPE 的诊断采用客观方法；（3）文章以英文发表。排除标准为非人类研究、非原始数据或数据不足的文章。

数据提取由两名独立研究者完成，提取信息包括作者姓名、发表年份、研究地点、样本规模、NPE 数据及风险因素等。研究质量通过 Newcastle-Ottawa Scale（NOS）评分评估。

研究流程

通过系统检索，共得到 713 篇文章，经筛查删除重复及不符合标准的文献，最终纳入 13 篇研究，总样本量为 3429 例 SAH 患者。这些研究分布于亚洲（8 篇）、欧洲（4 篇）及美国（1 篇）。

研究采用荟萃分析模型，通过 Freeman-Tukey 双反正弦转换估计总体比例，使用随机效应模型处理异质性。作者还进行了灵敏度分析和 Meta 回归分析，以检查结果的稳定性及异质性的来源。

主要结果

1. NPE 的流行率
   综合 13 项研究，NPE 在 SAH 患者中的全球汇总流行率为 13%（95% CI：0.09-0.18）。不同研究间异质性显著（I² = 95.7%，p < 0.001），分析发现异质性可能与 NPE 的诊断标准差异有关。

2. NPE 的住院死亡率
   8 项研究（n = 1095，56%）报告了 SAH 患者中 NPE 相关住院死亡率，综合死亡率为 47%（95% CI：0.19-0.74）。死亡率明显高于未合并 NPE 的 SAH 患者。

3. NPE 的风险因素
   结合 8 项研究结果，作者总结了与 NPE 相关的多种风险因素，主要分为四类：

   • SAH 的严重程度：如 WFNS 分级（脑神经外科联合会分级）、Hunt and Hess 分级和 APACHE II 评分（≥20）均显示高分组患者更易发生 NPE。
   • 炎症因子：IL-6 水平（>40 pg/ml）被证实是独立风险因素，此外白细胞升高也与 NPE 相关。
   • 心功能相关生物标志物与 ECG 异常：心肌标志物如肌钙蛋白 Troponin I 升高，以及 ECG 改变（如 ST 段抑制、T 波非特异性变化）均被多项研究发现是风险指标。
   • 人口学特征：女性患者发生 NPE 的风险较高（OR = 5.253）。

4. NPE 的地域差异
   NPE 的报告流行率在研究地点之间差异显著。例如，芬兰的 NPE 流行率最高（35.19%），而美国为最低（1.64%）。文化背景及诊断工具的差异可能是主要原因。

讨论与意义

通过该系统回顾与荟萃分析，研究首次系统评估了 NPE 在 SAH 患者中的流行病学特征，包括整体流行率、住院死亡率及风险因素。主要结论如下： - NPE 是一种流行率适中但死亡率极高的严重并发症。早期识别高风险患者至关重要。 - SAH 严重程度、心功能指标及炎症介质在 NPE 的发生发展中起重要作用。 - 地域和文化差异可能显著影响研究结果。

研究强调及时的预测工具如生物标志物监测和评分系统（WFNS、Hunt and Hess、APACHE II 等）在临床预防和干预中的潜在价值。对于易感人群如女性和具有炎症升高或心脏功能异常者，需要特别注意。

高亮与不足

研究的亮点包括： - 首次系统整合和量化了 SAH 患者中 NPE 的流行情况和关键风险因素，提供了全球范围的流行病学数据。 - 强调了结合评分系统、心脏生物标志物、炎症因子监测的重要性，为未来精准医学研究提供方向。

研究的局限主要包括： - 纳入研究以回顾性为主，存在选择偏倚； - 单中心研究较多，可能限制外部效度； - 对异质性来源的解析有限，需更多高质量研究验证。

结论

文章系统分析了 NPE 在 SAH 患者中的流行率、住院死亡率及相关风险因素，为临床早期干预提供了新的视角。未来应开展更高质量的前瞻性研究，以进一步验证已发现的风险因素，并优化干预手段。