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本文由Jerasit Surintrspanont和Ming Zhou撰写，分别来自泰国曼谷的Chulalongkorn纪念医院病理科和美国波士顿Tufts医学中心病理与实验室医学科。论文发表于2023年的《Pathologica》期刊，卷号为115，页码为41-56。
本文题为《Prostate Pathology: What is New in the 2022 WHO Classification of Urinary and Male Genital Tumors?》，主要探讨了2022年世界卫生组织（WHO）第五版泌尿与男性生殖系统肿瘤分类中前列腺病理学的新变化。
2022年WHO分类对泌尿与男性生殖系统肿瘤的分类进行了全面更新，尤其是在前列腺癌部分。尽管没有重大改变，但一些显著的更新包括内容结构的重组、新格式的引入、有丝分裂计数的标准化、基因组命名的统一、长度单位的标准化，以及对“变异型”、“亚型”和“组织学模式”术语的精确定义。此外，前列腺上皮内瘤变（PIN）样腺癌被重新分类为前列腺腺泡腺癌的一个亚型，治疗相关的神经内分泌前列腺癌被确认为一种独特的肿瘤类型。
在新的第五版WHO分类中，不同部位相同类型的罕见肿瘤被集中讨论，以减少重复。例如，神经内分泌肿瘤、间叶性肿瘤、血液淋巴系统肿瘤、黑色素细胞病变、转移性肿瘤和遗传综合征相关肿瘤被分别编入不同的章节。然而，前列腺间质肿瘤和治疗相关的神经内分泌前列腺癌由于其独特性，仍被保留在前列腺章节中。
在第五版WHO分类中，“变异型”、“亚型”和“组织学模式”的定义更加严格。“变异型”现在仅指基因改变，“亚型”指具有独特形态且与预后和/或鉴别诊断相关的肿瘤类型，“组织学模式”则指形态独特但无预后意义的模式。例如，印戒细胞样癌、肉瘤样癌、多形性巨细胞癌和PIN样癌被归类为前列腺腺泡腺癌的亚型，而萎缩性、假增生性、微囊性、泡沫细胞性和黏液性腺癌则被视为组织学模式。
前列腺导管腺癌（ductal PCA）和PIN样腺癌（PIN-like adenocarcinoma）是本文讨论的两种重要肿瘤类型。导管腺癌最初被认为起源于Müllerian导管残余，但现在认为它与前列腺腺泡腺癌密切相关，两者常共存。尽管有分子证据支持将导管腺癌重新分类为腺泡腺癌的一个亚型，但由于其更具侵袭性和独特的转移模式，目前仍保留为一种独立的肿瘤类型。PIN样腺癌则因其独特的遗传改变和较好的预后，被重新分类为腺泡腺癌的一个亚型。
高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）、非典型导管内增生（AIP）和前列腺导管内癌（IDC-P）构成了导管内增生的形态学谱系。HGPIN在重复活检中的癌症风险较高，而AIP则提示存在前列腺癌或IDC-P的风险。IDC-P被定义为一种涉及现有导管-腺泡结构的肿瘤性上皮增生，其特征是超出HGPIN的细胞学和结构异型性。IDC-P的存在与不良预后相关，建议在活检和根治性前列腺切除标本中报告。
筛状生长模式在前列腺癌中具有重要的预后意义。尽管区分浸润性筛状癌和导管内癌有时较为困难，但两者均对临床结局有负面影响。因此，建议在活检和根治性前列腺切除标本中报告筛状癌的存在。
治疗相关的神经内分泌前列腺癌（t-NEPC）是一种在前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗后出现的高级别神经内分泌分化肿瘤。t-NEPC的预后极差，中位生存期仅为7个月。由于其独特的临床和治疗意义，t-NEPC在第五版WHO分类中被确认为一种独立的肿瘤类型。
前列腺癌的分子遗传学研究揭示了其发生和进展的关键分子事件。常见的分子改变包括MYC过表达、GSTP1失活、ETS基因融合等。此外，DNA损伤修复基因的突变在转移性前列腺癌中较为常见，这些突变可能影响患者对PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂的敏感性。
本文详细介绍了2022年WHO第五版泌尿与男性生殖系统肿瘤分类中前列腺病理学的新变化，为病理学家和临床医生提供了最新的诊断和治疗指南。通过重新定义术语、重组内容结构、引入新的分类标准，本文不仅提高了前列腺癌诊断的准确性，还为未来的研究和临床实践提供了重要的参考依据。此外，本文还探讨了当前在前列腺癌诊断和治疗中的一些争议性问题，如IDC-P的分级和筛状癌的诊断标准，为未来的研究指明了方向。
本文综述了2022年WHO第五版分类中前列腺病理学的最新进展，涵盖了术语定义、肿瘤分类、分子遗传学等多个方面。通过对这些新变化的详细解读，本文为前列腺癌的诊断和治疗提供了重要的理论支持，同时也为未来的研究提供了新的思路。