本文属于类型b，即一篇病例报告（case report）而非单一原创研究。以下为基于该文档撰写的学术报告。
本文作者为高颖峥（Yingzheng Gao）、丁金旺（Jinwang Ding）、徐晶晶（Jingjing Xu）、陈家豪（Jiahao Chen）及杜卫东（Weidong Du）。其中高颖峥、陈家豪及杜卫东来自浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）甲状腺外科；丁金旺来自浙江省肿瘤医院甲状腺外科；徐晶晶来自浙江省肿瘤医院病理科。通讯作者为杜卫东与丁金旺。文章发表于 *Journal of International Medical Research*，2025年第53卷第4期，文章DOI为10.1177/03000605251326789，收稿日期为2025年1月12日，接受日期为2025年2月20日。
本文的主题是报道一例伴有KMT2C基因突变的散发性筛状桑葚型甲状腺癌（cribriform morular thyroid carcinoma）罕见病例，并结合相关文献进行回顾分析。筛状桑葚型甲状腺癌是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤，其组织来源尚不明确，主要累及年轻女性，且与家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）密切相关。该病最早由Harach等人于1994年描述，并在2017年被世界卫生组织（World Health Organization, WHO）归为甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）的一种罕见亚型；但在2022年第五版WHO内分泌与神经内分泌肿瘤分类中，该肿瘤被重新归类为细胞谱系未定的肿瘤。本文报告的患者为一名50余岁的女性，属于散发性病例，其肿瘤仅局限于右侧甲状腺叶，无FAP家族史，结肠镜检查及胚系基因检测均未发现异常，而体细胞基因检测检出了KMT2C突变。作者提出，这一发现提示KMT2C突变与散发性筛状桑葚型甲状腺癌之间可能存在潜在联系。
文章的第一个主要观点是：散发性筛状桑葚型甲状腺癌的临床表现和影像学特征缺乏特异性，最终诊断需依靠常规病理学检查和免疫组织化学分析。在本病例中，患者为50余岁女性，因体检发现右侧甲状腺结节一年后入院。患者无明显症状，无颈部放射史，无甲状腺癌家族史。体格检查于右侧甲状腺叶触及约2.5 cm × 1.5 cm的质硬、无压痛且随吞咽活动的肿块，未触及明显颈部淋巴结肿大。彩色多普勒超声显示右侧甲状腺叶中部有一个17 mm × 17 mm × 26 mm的低回声结节，边界不清、边缘不规则，弹性成像评分为3分，结节内部及周围血流信号丰富。颈部计算机断层扫描（computed tomography, CT）显示右侧甲状腺叶稍低密度结节，大小为2.4 cm × 1.6 cm，伴点状钙化及不均匀增强，未见甲状腺外侵犯或双侧淋巴结异常。上述表现均无特异性，术中冰冻切片分析也仅提示为微浸润性滤泡癌或透明样梁状肿瘤，未能准确识别。最终依靠术后病理及免疫组织化学检测确诊为筛状桑葚型甲状腺癌，说明术中冰冻切片可能低估该病诊断，临床医生和病理医生需提高对该罕见肿瘤的认识。
文章的第二个主要观点是：筛状桑葚型甲状腺癌具有较为独特的病理形态和免疫表型。本病例的大体病理显示甲状腺组织标本大小为2.5 cm × 1.5 cm × 1.5 cm，切面灰白至灰红色，质实、质硬，可见包膜且边界清楚。镜下见肿瘤呈滤泡状、管状、筛状和实性巢状生长，并见显著桑葚样结构及玻璃样变区域。肿瘤细胞轻度至中度异型，核拥挤。可见血管侵犯（少于4个病灶），但未见包膜或包膜外侵犯、腺内播散、神经侵犯或坏死；右侧中央区淋巴结未见转移。免疫组织化学染色显示β-catenin在细胞核和细胞质均呈阳性；PAX8部分弱阳性；CGA、SY、甲状腺球蛋白（thyroglobulin, Tg）、降钙素（calcitonin, CT）及甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）均阴性；Ki-67阳性率为2%–3%；甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor 1, TTF1）、雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）和CK19在筛状区阳性而在桑葚区阴性；CDX2在桑葚区阳性而在筛状区阴性；CD10在筛状区局灶阳性、在桑葚区阳性。这些免疫表型与文献报道一致，进一步支持了最终诊断。
文章的第三个主要观点是：筛状桑葚型甲状腺癌在分子遗传学上不同于普通PTC，且本病例发现的KMT2C体细胞突变可能与其散发性发病机制有关。文献表明，该肿瘤与Wnt/β-catenin信号通路的激活关系密切，可因APC基因胚系或体细胞突变，或CTNNB1、AXIN1等基因的双等位失活所致。在FAP相关病例中，APC突变为胚系突变；而在散发性病例中，常见APC、CTNNB1、AXIN1及KMT2D等基因的体细胞突变。本病例中，胚系基因检测未发现相关突变；体细胞基因检测发现TERT启动子突变（c.-124C>T，突变频率12.06%）和KMT2C第32号外显子突变（c.4664A>G, p.D1554G，突变频率53.36%），同时未检测到BRAF、RAS、PIK3CA、APC、CTNNB1及KMT2D等基因突变，也未检出所列多种基因融合。作者认为这是首次在散发性筛状桑葚型甲状腺癌中描述KMT2C体细胞突变，推测其可能通过Wnt/β-catenin通路参与散发性病例的发生。文章还引用了Nieminen等人的研究，指出KMT2D和KMT2C体细胞突变在FAP相关的筛状桑葚型甲状腺癌中可作为驱动因子促进肿瘤发生，进一步支持了KMT2C突变在本病中的潜在作用。
文章的第四个主要观点是：区分家族性与散发性筛状桑葚型甲状腺癌对临床监测和治疗具有重要意义。家族性病例通常表现为多灶性、累及双侧甲状腺叶，而散发性病例多表现为局限于单侧叶的孤立性结节。对于疑似家族性病例，应进行FAP的早期筛查和随访。约50%的筛状桑葚型甲状腺癌与FAP相关，但散发者中也可检测到APC体细胞突变。胚系APC突变检测被认为是诊断家族性筛状桑葚型甲状腺癌的金标准。本病例中，患者为单侧叶孤立性病变，无FAP家族史，结肠镜检查和胚系基因检测均未见异常，因此可以认定为散发性病例。
文章的第五个主要观点是：该病的治疗策略大体遵循分化型甲状腺癌的处理原则，但手术范围需结合家族史和危险因素综合判断。对于无高危因素的散发性病例，腺叶切除术已足够；但对于高级别或广泛浸润性肿瘤、广泛淋巴血管侵犯或甲状腺外侵犯等高危病例，需行全甲状腺切除术。与FAP相关的病例由于常为多灶性和双侧性，需行全甲状腺切除术。本病例患者为T2N0M0，接受了右叶切除、峡部切除及右侧中央区淋巴结清扫，术后行左甲状腺素（levothyroxine）抑制TSH治疗，未接受放射性碘治疗。术后11个月随访中，甲状腺功能、血清Tg、抗Tg抗体及颈部超声均未见复发或转移。
文章的价值和意义在于：首次报道了散发性筛状桑葚型甲状腺癌中KMT2C体细胞突变的存在，为该病的分子发病机制提供了新的线索。作者强调，鉴于该病临床和影像学表现缺乏特异性，病理形态和免疫组织化学染色仍是确诊和避免低估诊断的关键；同时在肿瘤基因突变日益受到重视的背景下，单纯依赖形态学可能不够，应考虑将家族史评估和基因检测纳入常规诊疗流程，以指导患者随访和管理。本文还通过文献回顾总结了KMT2C突变在乳腺癌、小细胞肺癌、结直肠癌、髓母细胞瘤及胶质瘤等肿瘤中的可能机制，为理解KMT2C在肿瘤发生中的作用提供了参考。