本文档属于类型b（系统性综述论文），以下是针对中国读者的学术报告：
《The Lancet Oncology》期刊2018年9月发表的乳腺癌随机对照试验中患者报告结局数据分析现状评述
由欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）主导，Madeline Pe等多国学者组成的SISAQOL（Setting International Standards in Analyzing Patient-Reported Outcomes and Quality of Life Endpoints Data）联合体完成。
研究主题与背景
本文系统性评估了2001-2017年间66项局部晚期/转移性乳腺癌随机对照试验（RCTs）中患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs，即患者直接报告的健康相关生活质量等指标）的分析方法、解读与报告标准。PROs作为评估抗癌治疗临床获益的重要终点，其分析缺乏共识，导致跨研究结果难以比较。美国医学研究所（Institute of Medicine）强调“以患者为中心”的医疗模式，而PROs是实现这一目标的关键工具，但其标准化分析指南的缺失局限了其应用价值。
主要观点与论据
1. PROs假设与研究设计的缺陷
- 核心发现：仅12%（8项）的RCTs明确了具体的PRO研究假设，50%未提出任何假设。
- 论据支撑：
- 时间趋势分析（2001-2017年）显示，假设明确率无显著改善（2013-2017年仍仅18%）。
- 缺乏假设导致统计方法选择随意，例如纵向分析与横断面分析的混用可能误导结论。
- 影响：未遵循国际生活质量研究学会（ISOQOL）和CONSORT-PRO报告标准，增加分析偏差风险。
2. 统计方法的异质性与多重检验问题
- 核心发现：58%的RCTs分析了多个PRO维度的数据，但仅16%对多重检验进行统计校正；80%的研究包含重复测量，23%未说明分析方法。
- 论据支撑：
- 主要统计技术包括线性混合模型（27%）、Wilcoxon秩和检验/t检验（17%），但15%的研究未披露方法细节。
- 时间事件分析（Time-to-event）比例从2001-2006年的5%升至2013-2017年的23%，反映方法演变。
- 影响：未校正的多重比较可能增加假阳性结论风险，影响临床决策。
3. 临床意义与基线数据报告的不足
- 核心发现：仅42%的研究报告了PRO结果的临床意义；91%收集了基线数据，但40%未比较组间基线差异，仅22%将基线作为协变量纳入分析。
- 论据支撑：
- 临床意义表述方式混乱：64%使用“基线变化值”，32%使用“组间差异值”。
- 基线处理不当可能削弱疗效评估的准确性。
- 影响：忽视临床显著性可能误导对治疗获益的解读，尤其在样本量大但效应量小的研究中。
4. 缺失数据处理与合规性报告的缺失
- 核心发现：73%的研究未说明缺失数据处理方法；仅29%报告了随访期合规率。
- 论据支撑：
- 缺失数据常见于癌症RCTs（因疾病进展或死亡），但敏感性分析（如不同缺失数据假设下的再分析）仅少数研究提及。
- 分析人群定义模糊：36%未明确说明是否使用意向治疗分析（ITT）或改良ITT（mITT），且mITT定义不统一（如64%要求“基线PRO+至少一次随访”）。
- 影响：缺失数据可能引入偏倚，降低结果的可泛化性。
文献综述方法与局限性
- 方法学：遵循PRISMA指南，检索PubMed（2001-2017年英文文献），纳入标准为样本量≥50的晚期乳腺癌抗肿瘤治疗RCTs。数据提取涵盖23项指标（如假设陈述、统计技术、缺失数据处理）。
- 局限性：
- 仅依赖发表文献，可能存在发表偏倚；
- 未核对试验方案，部分信息可能因篇幅限制未在论文中体现；
- 聚焦乳腺癌，但作者指出其他癌种可能存在类似问题。
研究价值与SISAQOL联合体的使命
本文揭示了PRO分析在癌症RCTs中的严重不规范现象，凸显制定国际标准的迫切性。SISAQOL联合体（含PRO研究者、统计学家、监管机构代表等）的成立正是为了填补这一空白，其未来工作包括发布PRO数据分析的具体建议，以提升结果可比性与临床转化价值。
科学意义：为未来RCTs的PRO设计提供方法论警示，推动统计透明化。
实践价值：助力监管机构、药企和临床医生更可靠地评估治疗对患者体验的影响。
亮点总结
- 首项系统性评估：全面剖析了晚期乳腺癌RCTs中PRO分析的缺陷，覆盖假设构建至缺失数据处理的完整链条。
- 跨国协作数据：基于26,905名患者的66项试验，样本代表性显著。
- 方法学批判：指出现有指南（如EMA和FDA文件）需补充具体统计策略。
- 行动倡议：通过SISAQOL联合体推动标准制定，直接回应临床需求。
此综述为改善癌症临床试验的“患者中心性”提供了实证基础，是肿瘤学与PRO方法学交叉领域的重要里程碑。