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西班牙儿童癌症发病率与生存率研究：1983-2002年流行病学分析

作者与机构
本研究由西班牙儿童癌症流行病学工作组（Spanish Childhood Cancer Epidemiology Working Group）主导，第一作者为R. Peris-Bonet（西班牙国家儿童癌症登记处，RNTI-SEHOP）。合作单位包括瓦伦西亚大学、穆尔西亚地区卫生局流行病学部门、巴斯克地区癌症登记处等11个地区性癌症登记机构。研究成果发表于2010年的*Annals of Oncology*期刊（第21卷增刊3期，页码iii103–iii110）。

学术背景
儿童癌症是西班牙儿童疾病相关死亡的主要原因，每年新增病例约900-950例。尽管生存率有所改善，但其病因仍不明确，且欧洲各国在诊疗资源分配上存在差异。此前，欧洲和北美已报道儿童癌症发病率呈上升趋势，但西班牙的数据缺乏系统性分析。本研究旨在填补这一空白，通过分析1983-2002年西班牙儿童癌症的发病率与生存率趋势，明确其流行病学特征，并与欧洲其他地区进行比较。

研究流程与方法

1. 数据来源与病例定义

   • 纳入11个基于人口的地区癌症登记处数据，覆盖西班牙三分之一的儿童人口。
     
   • 病例定义为0-14岁儿童，涵盖所有部位恶性肿瘤及中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）非恶性肿瘤。
     
   • 最终纳入5936例发病率分析（1983-2002年）和3257例生存率分析（1991-2002年），排除二次癌症和仅通过死亡证明登记的病例。
     

2. 数据质量控制

   • 采用国际癌症研究机构（IARC）和欧洲癌症登记网络（ENCR）标准，通过主动病例搜索（包括死亡证明）确保数据完整性。
     
   • 使用IARC-Child-Check程序验证数据，显微镜确诊率（MV）达95.2%，死亡证明登记率（DCO）仅0.3%。
     

3. 统计分析方法

   • 发病率分析：计算年龄标准化率（ASR），以世界标准人口为参照。采用泊松模型和贝叶斯连接点回归（Bayesian joinpoint regression）分析趋势，评估年百分比变化（APC）。
     
   • 生存率分析：计算5年观察生存率、相对生存率和年龄调整生存率，使用对数秩检验（log-rank test）评估时间趋势。
     

4. 诊断分组
   为减少分类偏差，将肿瘤分为六类：全部肿瘤、恶性肿瘤、血液系统肿瘤（白血病和淋巴瘤）、CNS肿瘤（含非恶性）、恶性CNS肿瘤及其他实体肿瘤（不含CNS）。

主要结果

1. 发病率特征

   • 总体ASR为155.8例/百万儿童年，婴儿期最高（247.29），男性发病率高于女性（性别比1.2）。
     
   • 白血病最常见（28.5%），其次为CNS肿瘤（21.7%）和淋巴瘤（13.3%）。西班牙的发病率高于欧洲平均水平，尤其是交感神经系统（SNS）和骨肿瘤（标准化发病率比SIR分别为1.44和1.50）。
     

2. 时间趋势

   • 1983-2002年所有肿瘤发病率显著上升（APC=1.93%），但贝叶斯模型显示1990-95年后趋势趋缓。例如，血液系统肿瘤在1991年后APC从5.03%降至-0.26%。
     
   • 非恶性CNS肿瘤的纳入导致发病率上升（占比从8%增至17%），但剔除后趋势仍显著。
     

3. 生存率改善

   • 1991-2002年整体5年生存率为74.0%，接近意大利（78.2%）和英国（74%）水平。
     
   • 血液系统肿瘤和实体肿瘤（不含CNS）生存率最高，CNS肿瘤较低（67.1%）。生存率随时间显著提升（p<0.001），但CNS肿瘤无显著变化。
     

结论与意义
本研究首次系统揭示了西班牙儿童癌症的流行病学模式：发病率与欧洲相似，但部分肿瘤（如SNS和骨肿瘤）显著更高；1990年代后发病率趋稳，可能与诊断技术普及（如MRI）或登记完整性提升有关。生存率的改善反映了诊疗技术进步和协作治疗协议的推广。
科学价值：为国际比较提供了西班牙数据，支持了欧洲儿童癌症发病率“早期上升后期趋稳”的假说。应用价值：提示需加强对特定肿瘤（如SNS和骨肿瘤）的监测，并优化医疗资源分配以减少地区差异。

研究亮点
1. 方法创新：首次在儿童癌症趋势分析中应用贝叶斯连接点回归，解决了罕见病统计效力不足的问题。
2. 数据规模：整合西班牙最大规模的儿童癌症登记数据（覆盖33%人口）。
3. 临床启示：明确了CNS肿瘤生存率提升的瓶颈，为后续研究提供方向。

其他发现
- 地区差异：南部地区血液系统肿瘤发病率较高，可能与遗传或环境因素相关，需进一步研究。
- 诊断技术影响：CNS肿瘤趋势变化与MRI技术的普及时间吻合，支持“跳跃模型”假说。

（报告字数：约1500字）