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头颈部出血肿瘤的动脉内化疗:单中心经验

期刊:j neurointervent surgDOI:10.1136/jnis-2025-023243

动脉内化疗栓塞治疗头颈部肿瘤出血的单中心经验:一项回顾性病例系列研究

作者及机构
本研究由Raghav Mattay(1,2)、Woody Han(2,3)、Sartaaj Walia(2)、Steven W Hetts(2)和Kazim H Narsinh(2)共同完成,作者分别来自美国纽约Northwell Health神经外科(1)、加州大学旧金山分校放射学与生物医学影像及神经外科(2)以及伊利诺伊州Central Illinois放射学协会(3)。研究于2025年发表在《Journal of NeuroInterventional Surgery》(J NeuroIntervent Surg 2025;0:1–7),DOI:10.1136/jnis-2025-023243。

学术背景
头颈部恶性肿瘤占全球新发癌症的5%,晚期患者常因肿瘤出血需紧急干预。传统治疗(如静脉化疗、放疗、手术)存在高系统毒性或手术风险。动脉内(intra-arterial, IA)化疗联合栓塞术(chemoembolization)通过局部高浓度给药和血管栓塞,可能同时控制出血和肿瘤进展。然而,既往III期临床试验(如荷兰的RADPLAT方案)因设计缺陷未能证明IA化疗的生存优势,导致欧美对其兴趣下降。近年来,日本学者改良技术后,IA化疗在局部晚期肿瘤中显示出良好效果。本研究旨在评估IA化疗栓塞术对出血性头颈部肿瘤的安全性及疗效。

研究设计与方法
本研究为单中心回顾性病例系列,纳入2023年11月至2024年8月期间5例接受IA化疗栓塞术的晚期头颈部肿瘤患者(均为男性,平均年龄58岁),病理类型包括口咽鳞癌(4例)和鼻腔未分化癌(1例)。研究流程如下:

  1. 患者筛选与评估

    • 纳入标准:组织学确诊的晚期头颈部鳞癌或鼻腔未分化癌;活动性肿瘤出血;肿瘤供血血管可技术性到达。
    • 排除标准:需紧急输血的大出血患者。
    • 基线评估:多学科团队(头颈外科、放射肿瘤科、介入放射科)评估肿瘤分期,通过CT/MRI三维体积分析(3D volumetric analysis)测量肿瘤体积,并记录血管解剖。
  2. 手术操作

    • 血管造影与栓塞:采用西门子Artis Q/Zee血管造影系统,超选择性插管至肿瘤供血动脉(如舌动脉、上甲状腺动脉)。若发现出血源(如假性动脉瘤),优先使用可脱弹簧圈(detachable coils)或NBCA胶栓塞。
    • 化疗药物制备:主要使用顺铂(cisplatin, 150 mg/m²)或卡铂(carboplatin, AUC 5 mg/ml/min),部分病例将药物与碘化油(lipiodol)乳化以增强局部滞留。
    • IA化疗灌注:通过微导管以1 ml/s速率注入化疗药物,同时静脉输注硫代硫酸钠(sodium thiosulfate)中和系统毒性。
  3. 随访与疗效评估

    • 影像学评估:术后2-6周复查CT/MRI,采用三维感兴趣区(3D ROI)测量肿瘤体积变化,按RECIST 1.1标准评估客观缓解率。
    • 临床评估:记录出血控制、疾病进展及并发症(如急性肾损伤、皮瓣坏死)。

主要结果
1. 肿瘤反应
- 所有患者均实现局部控制,肿瘤体积平均缩小66%(范围29%-84%)。典型案例包括:
- 左舌肿瘤从54 cm³缩小至15 cm³(72%);
- 左鼻腔肿瘤从96 cm³缩小至36 cm³(62%)。
- 1例患者因肿瘤缩小获得手术切除机会。

  1. 出血控制

    • 所有患者首次IA治疗后出血停止,平均随访8个月无原位再出血。1例出现对侧舌部新发假性动脉瘤,经栓塞后控制。
  2. 安全性

    • 无神经系统并发症。2例(40%)出现顺铂相关急性肾损伤(acute kidney injury, AKI),通过调整水化方案缓解;1例发生皮瓣坏死需手术修复。

结论与意义
本研究证实,IA化疗栓塞术可安全有效地控制晚期头颈部肿瘤出血,并显著缩小肿瘤体积。其科学价值在于:
1. 局部优势:IA给药克服了静脉化疗的耐药性,尤其对既往系统治疗失败的患者仍有效。
2. 技术改良:结合3D旋转锥形束CT(cone-beam CT)精准定位供血动脉,减少非靶区栓塞风险。
3. 临床转化潜力:为无法手术或放疗的出血患者提供了多学科治疗选择。

研究亮点
1. 创新方法:首次在出血性头颈部肿瘤中联合IA化疗与栓塞术,并采用3D体积分析替代传统RECIST标准,更精准评估不规则肿瘤的反应。
2. 临床启示:即使未发现明确出血源,IA化疗本身可能通过缩小肿瘤实现止血,提示其机制超越单纯栓塞。
3. 争议回应:针对既往III期试验的阴性结果,本研究通过病例选择和技术优化(如单侧高剂量给药)重新验证了IA化疗的价值。

局限性
样本量小(n=5)且为回顾性设计,但为罕见临床情境提供了重要循证依据。未来需前瞻性研究明确IA化疗在综合治疗中的最佳时机和剂量。

其他价值
研究团队公开了补充材料(在线附表1-2),详细列入了患者基线特征和随访数据,可供同行进一步分析。作者Kazim H Narsinh(@drkaznir)和Woody Han(@woodyhan2)亦通过社交媒体分享了技术细节,推动介入肿瘤学领域的开放讨论。

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