这是一项针对儿童与年轻成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）患者接受嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell, CAR T-cell）治疗后胸腺大小变化及其临床意义的单中心回顾性研究。研究由斯坦福大学医学院的Iryna Vasyliv、Hyun Gi Kim、Courtney Erickson、Christina Baggott、Liora Michal Schultz、Tie Liang、Sneha Ramakrishna、Kara Lynn Devis以及Heike E. Daldrup-Link等人合作完成，其中Iryna Vasyliv与Hyun Gi Kim为共同第一作者，Heike E. Daldrup-Link为通讯作者。该论文发表于Scientific Reports期刊，文章发表于2025年，具体卷号为15，文章编号30360。

研究的学术背景集中在肿瘤免疫治疗与影像学评估的交叉领域。ALL是儿童最常见的恶性肿瘤之一，约占15岁以下儿童癌症诊断的25%。对于复发或难治性B细胞ALL患者而言，CAR T-cell疗法已显示出较高的完全缓解率，但长期无事件生存率仍不理想，且治疗相关毒性如细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）和神经毒性的发生率较高。既往研究已证实，传统化疗可导致胸腺萎缩并影响外周血中初始T细胞数量，而化疗结束后胸腺可能出现反应性增生。然而，CAR T-cell治疗对儿童和年轻成人ALL患者胸腺体积的影响此前尚未被系统研究。本研究的目的即在于观察CAR T-cell治疗方案前后胸腺体积的变化，探索相关临床条件，并评估这一现象与患者生存结局之间的关系。

研究的具体流程如下：研究纳入了2015年4月至2023年10月期间在斯坦福大学接受CAR T-cell治疗的20例ALL患者，年龄范围为4至25岁（中位年龄18岁），其中11例为女性。所有患者在治疗前后均接受了胸部计算机断层扫描（computed tomography, CT）检查。患者接受的CAR T-cell产品类型包括CD19、CD19/22双靶点以及CD22单靶点。研究首先由一名具有8年经验的儿科放射科医生对胸部CT图像进行视觉评估，根据治疗后胸腺是否增大将患者分为两组：第1组为治疗后胸腺体积增大者，共7例（35%）；第2组为胸腺无增大或缩小者，共13例（65%）。随后，将CT图像导入OsiriX软件，采用手绘工具勾画胸腺轮廓，并通过自动三维体积重建计算胸腺体积。此外，在可获得的情况下，还调阅了介入放射科放置经外周中心静脉导管（peripherally inserted central catheter, PICC）时的透视胸片，测量胸腺横径，以补充评估胸腺大小的变化。同时收集了患者的临床资料，包括年龄、性别、种族、激素治疗史、造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）史、CAR T-cell产品类型、CRS分级、疾病负荷、CAR T-cell持续存在时间、外周血淋巴细胞绝对计数与百分比、近期胸腺迁出细胞（recent thymic emigrants, RTEs）比例与绝对计数、骨髓原始细胞与淋巴细胞比例等。最后，对两组患者的总体生存期（overall survival, OS）和无事件生存期（event-free survival, EFS）进行Kaplan-Meier分析，并采用log-rank检验比较组间差异。

研究的主要结果如下：第1组患者治疗后胸腺体积由治疗前的5.01±2.18 cm³显著增加至治疗后的20.87±19.86 cm³（p=0.01），而第2组患者胸腺体积由治疗前的3.01±13.42 cm³下降至治疗后的2.09±8.34 cm³（p=0.01）。在透视胸片上，第1组胸腺横径由6.96 cm增加至7.14 cm（p=0.012），第2组则无显著变化（p=0.699）。临床特征比较显示，第1组患者年龄显著低于第2组（中位年龄12岁对19岁，p=0.028）；第1组接受CD19/22双靶点CAR T-cell产品的比例显著更高（72%对15%，p=0.044）。两组在性别、种族、激素治疗史、HSCT史、CRS分级和疾病负荷方面无显著差异。值得注意的是，第1组患者CD4⁺ RTEs百分比（42%对0%，p=0.014）和绝对计数（45对0，p=0.032）显著高于第2组。绝对淋巴细胞计数在第1组虽呈升高趋势，但未达到统计学显著性（p=0.081）。时间间隔上，第1组治疗前胸部CT与CAR T-cell输注之间的中位间隔显著长于第2组（p=0.014），但治疗后CT检查与CAR T-cell输注之间的间隔无显著差异（p=0.091）。生存分析显示，第1组所有患者均存活且无事件发生，而第2组有7例（53.85%）死亡，10例（77%）发生复发或死亡事件。两组OS和EFS均存在显著差异（OS：p=0.017；EFS：p=0.003）。在按CAR T-cell产品类型分层后，胸腺增大组仍显示出更好的OS（p=0.036）和EFS（p=0.006）。此外，第1组患者胸部CT未见磨玻璃影，而第2组有5例（38%）出现磨玻璃影，但两组总体影像学异常无显著差异。

研究得出的结论为：在接受CAR T-cell治疗方案的儿童和年轻成人ALL患者中，约三分之一的患者出现胸腺增大，这一现象与年龄较小和更优的临床结局显著相关。胸腺增大组的患者表现出更高的RTEs水平，提示胸腺活化与免疫重建更为活跃。该研究首次报道了CAR T-cell治疗方案后胸腺增大的现象，并提示胸腺增大可能作为预测免疫恢复和治疗反应的有前景的生物标志物。研究的科学价值在于揭示了CAR T-cell治疗与胸腺再生之间的潜在联系，拓展了肿瘤免疫治疗对宿主免疫系统影响的认识；应用价值在于为临床影像学评估提供了新视角，可能有助于早期识别治疗获益更大的患者群体。研究的亮点包括：首次系统观察了CAR T-cell治疗后胸腺大小的变化；结合CT体积测量与透视胸片横径测量进行多模态评估；发现胸腺增大与RTEs水平和生存结局之间的显著相关性；并提出胸腺增大可能早于传统化疗后的胸腺反弹性增生出现。研究的局限性包括样本量较小、回顾性设计以及治疗前后影像检查时间间隔不一致，未来需要更大样本量、前瞻性设计以及规律影像随访来进一步验证这些发现。