国际期刊《International Journal of Clinical Oncology》发表J-SUPPORT2401/JORTC-SUP06（J-DIRECT）研究：一项评估双氯芬酸乳膏预防卡培他滨相关手足综合征效果的随机双盲安慰剂对照III期临床试验

作者及机构
本研究由日本东京大学医学科学研究所附属医院药学部的Yohei Iimura博士领衔，联合来自日本国立癌症中心医院、静冈癌症中心、埼玉医科大学国际医疗中心等12家机构的共13位研究者共同完成。论文于2025年5月14日在线发表于《International Journal of Clinical Oncology》（2025年第30卷，1553–1561页），DOI号为10.1007/s10147-025-02789-z。

学术背景
卡培他滨（Capecitabine）作为结直肠癌、乳腺癌和胃癌的常用化疗药物，其最常见的不良反应是手足综合征（Hand-Foot Syndrome, HFS），发生率高达30%-90%。严重HFS表现为皮肤脱屑、水疱、溃疡和疼痛，导致患者生活质量下降，甚至被迫减量或中断化疗，影响疗效。尽管现行指南推荐保湿和避免局部压力作为预防措施，但缺乏高效预防手段。既往研究表明，HFS的发病机制可能与炎症反应相关，印度的一项II期临床试验（D-TORCH研究）曾报道局部双氯芬酸凝胶可降低HFS发生率，但该研究存在局限性（如未评估足部效果、对照组HFS发生率偏低）。因此，本研究旨在通过III期临床试验验证0.1%双氯芬酸钠乳膏对卡培他滨相关HFS的预防效果，并探索其对化疗剂量强度的潜在提升作用。

研究设计与流程
1. 研究设计
本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，通过日本临床试验注册中心（JRCT）批准（编号JRCTS031240705）。研究纳入计划接受卡培他滨化疗（≥800 mg/m²，每日两次）的结直肠癌、乳腺癌或胃癌患者，按1:1随机分为双氯芬酸钠乳膏组和安慰剂组，两组均接受标准预防护理（如保湿和避免局部压力）。

2. 关键流程
- 干预措施：试验组使用0.1%双氯芬酸钠乳膏，对照组使用亲水性基质乳膏（安慰剂），每日早晚涂抹于手掌和足底，持续3个月。
- 评估指标：
- 主要终点：3个月内≥2级HFS的发生率（依据CTCAE 5.0标准，定义为疼痛性皮肤改变并影响日常生活）。
- 次要终点：HFS发生时间、化疗剂量减少或延迟率、外周感觉神经病变（≥2级）发生率等。
- 数据收集：患者每日填写HFS症状和用药依从性自查表，临床药师和医师每3周评估一次HFS严重程度及不良反应。

3. 样本量计算
基于既往研究，假设安慰剂组≥2级HFS发生率为40%，双氯芬酸组可降低至25%。以单侧α=5%、检验效能80%计算，每组需160例患者，总样本量320例。

主要结果
（注：因原文为研究方案，实际结果尚未公布，以下基于假设性分析）
若试验达到主要终点，双氯芬酸乳膏组3个月内≥2级HFS发生率显著低于安慰剂组（如25% vs. 40%），则表明其预防效果显著。次要终点可能显示：
1. 化疗剂量强度：双氯芬酸组因HFS导致的剂量减少或延迟率更低，有助于维持化疗疗效。
2. 安全性：局部用药未增加全身性不良反应（如肝肾功能异常或骨髓抑制）。
3. 亚组分析：奥沙利铂联用患者的周围神经病变可能因HFS减轻而改善。

结论与意义
若结果阳性，本研究将确立0.1%双氯芬酸钠乳膏作为卡培他滨相关HFS的标准预防方案，其价值体现在：
1. 临床价值：直接改善患者生活质量，减少化疗中断风险。
2. 科学意义：为HFS的炎症机制假说提供高级别证据，推动靶向预防策略发展。
3. 经济性：局部用药成本低且安全性高，适合广泛推广。

研究亮点
1. 创新性设计：首次在III期试验中系统性评估双氯芬酸乳膏对掌跖双侧HFS的预防效果，采用严格的双盲和标准化评估流程。
2. 转化潜力：若成功，可快速转化为临床实践，填补当前指南空白。
3. 多学科协作：由药学、肿瘤学和临床研究方法学专家联合设计，确保方案科学性。

补充说明
研究还计划通过亚组分析探索性别和卡培他滨剂量对HFS的影响，为个体化预防提供依据。此外，患者依从性管理（如临床药师定期核查用药量）是保障数据质量的关键措施。

（注：实际结果需待试验完成后发表，本文基于研究方案内容推导潜在结论。）