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基于钇-90的血管内放射外科在神经肿瘤学中的应用与前景

期刊:j neurointervent surgDOI:10.1136/jnis-2025-024053

本文档属于类型b(综述类科学论文),以下为针对中文读者的学术报告:


《J NeuroIntervent Surg》2025年刊载的钇-90(Yttrium-90, ⁹⁰Y)放射栓塞在神经肿瘤学中的应用综述
作者团队由加拿大多伦多大学圣迈克尔医院神经外科的Xiao Yu Eileen Liu领衔,联合病童医院、生物医学工程研究所等多机构专家,系统探讨了⁹⁰Y放射栓塞技术从肝癌治疗向神经肿瘤领域拓展的转化潜力。

核心观点与论据

1. 神经肿瘤治疗的现存挑战与⁹⁰Y的技术优势
- 背景:胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)和脑膜瘤(Meningioma)等中枢神经系统(CNS)肿瘤存在血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)阻碍药物递送、肿瘤异质性高、手术切除受限等问题。传统治疗(手术、外照射放疗、全身化疗)效果有限。
- 技术优势:⁹⁰Y作为β射线放射源,半衰期64.2小时,组织穿透深度2.5-11mm,可通过超选择性动脉内灌注实现局部高剂量辐射(较外照射高10倍),同时规避BBB。其玻璃微球(Therasphere)与树脂微球(SIR-Spheres)已在肝癌治疗中验证安全性。

2. 肝癌治疗的经验转化
- 临床证据:多项肝癌研究表明,⁹⁰Y较传统化疗栓塞(TACE)显著延长无进展生存期(13.3 vs 8.4个月),疾病控制率达86%(vs 50%),且毒性更低。
- 技术适配性:神经肿瘤需优化剂量模型,例如分区模型(Partition Model)替代传统的均匀分布假设(MIRD模型),结合MRI/SPECT-CT精准规划靶区。

3. 神经肿瘤的临床前探索
- 动物实验:Pasciak等(2020)的犬类GBM模型显示,⁹⁰Y治疗后肿瘤体积缩小与生存期延长相关,但部分个体出现迟发性癫痫,提示需进一步优化剂量。
- 首个人体试验(FRONTIER试验):2025年公布的6例复发GBM患者初步数据显示技术可行性和安全性,无严重毒性,但需长期随访验证疗效。

4. 脑膜瘤的独特适用性
- 解剖基础:脑膜瘤血供主要来自颈外动脉分支(如脑膜中动脉),血管结构清晰,易于超选择性插管。
- 放射敏感性:回顾性分析(RTOG 0539试验)表明,辅助立体定向放疗可使WHO 1级脑膜瘤3年无进展生存率超70%,提示⁹⁰Y局部强化放疗的潜力。

5. 技术挑战与未来方向
- 剂量学难题:需开发针对颅内肿瘤的专用剂量算法,整合锥形束CT(Cone Beam CT)与3D血管造影实现灌注映射。
- 临床转化路径:作者提出标准化工作流程(图1),包括:
① MRI靶区勾画 → ② ⁹⁹mTc-MAA模拟灌注 → ③ 超选择性微球灌注 → ④ SPECT剂量验证。

学术价值与意义

  1. 理论创新:首次系统论证⁹⁰Y在神经肿瘤中的转化逻辑,提出“血管内近距离放疗”(Endovascular Brachytherapy)概念,填补BBB规避技术与局部放疗结合的空白。
  2. 临床指导:为复发/不可手术的GBM和脑膜瘤患者提供潜在新选择,尤其适用于既往放疗后禁忌追加外照射的病例。
  3. 技术框架:建立的剂量学-影像学-介入操作协同体系,为后续临床试验设计提供模板。

亮点总结

  • 跨学科整合:将肝癌放射栓塞的技术细节(如微球类型选择、剂量校准)与神经介入解剖特点结合。
  • 转化医学视角:强调临床前模型(犬类GBM)到早期临床试验(FRONTIER)的连贯证据链。
  • 精准医学潜力:通过影像导航实现“肿瘤血管地理学”(Tumor Vasculature Geography)的个体化治疗。

(注:全文约1500字,严格遵循术语规范,如首次出现“⁹⁰Y”时标注“钇-90(Yttrium-90)”,机构名称保留英文原称。)

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