类型a：这篇文档报告了一项原创研究。
主要作者及机构、发表期刊和时间
本研究的主要作者包括陆晶（Jing Lu）、沈善梅（Shan-Mei Shen）和凌青（Qing Ling），他们共同为本文做出了重要贡献。其他重要作者包括王斌（Bin Wang）、李丽蓉（Li-Rong Li）、张伟（Wei Zhang）、瞿多多（Duo-Duo Qu）、毕艳（Yan Bi，通讯作者）以及朱大龙（Da-Long Zhu，通讯作者）。研究由南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科（Department of Endocrinology, Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University Medical School）主导完成，并于2021年发表在《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）期刊上。
学术背景
本研究属于糖尿病治疗领域，特别是针对1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）的细胞疗法。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其特征是胰岛β细胞逐渐丧失功能，导致患者需要终身注射外源性胰岛素。尽管强化胰岛素治疗可以改善血糖稳态，但无法阻止残余β细胞的自身免疫破坏。保留或恢复β细胞功能被认为是1型糖尿病治疗的重要目标。间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）因其多能性、高免疫调节能力及抗炎特性，在多种免疫相关疾病中表现出治疗潜力。已有动物实验表明，MSC移植可以延缓1型糖尿病的发生、逆转高血糖并增加β细胞功能和数量。然而，临床试验中单次MSC移植的效果有限，且未实现显著的胰岛素独立性。因此，本研究旨在评估重复移植异体脐带来源MSC（Allogeneic Umbilical Cord MSCs, UC-MSCs）对1型糖尿病患者的疗效和安全性。
研究流程
本研究是一项非随机、开放标签、平行对照的前瞻性研究，共包括以下几个步骤：
研究对象选择
研究纳入了53名1型糖尿病患者，其中33名为成年发病（≥18岁），20名为青少年发病。参与者被分为两组：MSC治疗组（n=27）和对照组（n=26）。所有参与者均接受强化胰岛素治疗，而MSC治疗组额外接受两次UC-MSC静脉输注，间隔3个月。排除标准包括心肺功能不全、器官衰竭、HIV或病毒性肝炎阳性、妊娠及其他血液、风湿、精神或恶性疾病。
UC-MSC制备
UC-MSC从健康捐赠者的脐带华通氏胶中分离，采用组织块培养法在符合GMP标准的设施中制备。细胞经过多次扩增后进行质量控制检测，确保无污染、高活性（>90%）并符合MSC定义标准（如CD73、CD90、CD105高表达，CD19、CD34等低表达）。
干预措施
对照组仅接受标准胰岛素治疗，而MSC治疗组在第0个月和第3个月分别接受一次UC-MSC输注，剂量为1.0×10^6个细胞/kg体重。输注前静脉注射2.5 mg地塞米松以预防过敏反应。
随访与数据收集
参与者在第3、6、12个月及之后每年接受随访。每次随访记录每日胰岛素剂量、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、空腹C肽（Fasting C-Peptide, FCP）和餐后2小时C肽（Postprandial C-Peptide, PCP）水平。通过标准餐耐量试验评估胰岛β细胞功能。
数据分析
使用SPSS软件进行统计分析，比较两组间的差异。主要终点为临床缓解率（定义为空腹或餐后C肽水平较基线增加10%以上）。次要终点包括HbA1c、C肽水平变化及每日胰岛素剂量变化。
主要结果
1. 临床缓解率
在1年随访结束时，MSC治疗组有40.7%（11/27）的参与者达到临床缓解，显著高于对照组的11.5%（3/26，p=0.041）。此外，MSC治疗组中有3名成年患者实现了胰岛素独立性，而对照组无一例实现。
C肽水平变化
在MSC治疗组中，餐后C肽水平显著增加（+16%），而空腹C肽水平略有下降（-9%）。相比之下，对照组的空腹和餐后C肽水平分别下降了28%和32%。亚组分析显示，成年发病患者中，MSC治疗显著改善了餐后C肽水平，而在青少年发病患者中未观察到显著效果。
血糖控制与胰岛素需求
MSC治疗组的HbA1c水平在3个月时降至最低（6.6±0.8%），随后逐渐回升至7.3±1.3%。每日胰岛素剂量在整个随访期间保持相对稳定。然而，与对照组相比，MSC治疗组在血糖控制和胰岛素需求方面未显示出显著优势。
安全性
MSC治疗组中有3名成人受试者出现轻度发热，最高体温不超过38.3°C，症状在24小时内自行缓解。未观察到严重不良事件，如死亡、血栓形成、严重感染或过敏反应。
结论
本研究表明，重复静脉输注异体UC-MSC对1型糖尿病患者是安全可行的，并可能在诊断后第一年内更好地保护胰岛β细胞功能。然而，MSC治疗对青少年患者的疗效有限，而成年患者的餐后C肽水平显著改善。此外，较低的基线空腹C肽水平和较高的MSC输注剂量与临床缓解率显著相关。
研究意义与价值
本研究为1型糖尿病的细胞治疗提供了新的证据，展示了UC-MSC在保护β细胞功能方面的潜力。研究结果具有重要的科学价值，为进一步优化MSC治疗方案奠定了基础。同时，该研究为开发更有效的1型糖尿病治疗方法提供了参考。
研究亮点
1. 首次评估了重复输注UC-MSC在1型糖尿病中的安全性和有效性。
2. 提出了基于C肽水平变化的临床缓解定义，为未来研究提供了新指标。
3. 揭示了MSC剂量与治疗效果之间的剂量依赖关系。
4. 强调了成年与青少年患者对MSC治疗的不同反应，为个体化治疗提供了依据。
其他有价值内容
研究还探讨了影响MSC治疗效果的潜在因素，如基线C肽水平和HbA1c水平。这些发现有助于筛选适合MSC治疗的患者群体，并指导未来研究的设计。