这篇文档是一篇发表在《Frontiers in Immunology》期刊上的综述文章，由Lanxuan Wei、David Abraham和Voon Ong共同撰写，于2022年5月4日发表。文章的主题是探讨IL-17（白细胞介素-17）在系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）中的双重作用，即其既可能促进炎症反应，又可能抑制纤维化过程。文章旨在总结IL-17在SSc中的复杂角色，并探讨其作为治疗靶点的潜力。

首先，文章介绍了IL-17的生物学特性及其在免疫系统中的功能。IL-17是由Th17细胞产生的一种促炎性细胞因子，主要通过IL-17RA/RC异二聚体及其下游的ACT1蛋白激活经典和非经典信号通路，诱导转录激活和mRNA的稳定化。IL-17不仅直接作用于免疫细胞，还通过刺激基质细胞（如内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞）分泌其他免疫调节因子，从而在宿主防御和慢性炎症性疾病中发挥重要作用。

其次，文章详细讨论了IL-17在炎症和纤维化中的双重作用。一方面，IL-17通过诱导多种促炎基因的表达，增强炎症反应，促进自身免疫性疾病（如银屑病、炎症性肠病、类风湿性关节炎和多发性硬化症）的发病。另一方面，IL-17在某些疾病环境中可能抑制免疫反应，减少纤维化。这种双重作用在系统性硬化症中尤为明显，IL-17既可能通过促进炎症反应加剧疾病，又可能通过抑制纤维化过程减轻病理变化。

文章进一步探讨了IL-17在系统性硬化症中的具体机制。系统性硬化症是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的疾病，其病因尚未完全明确，但自身免疫反应被认为是其发病机制中的关键因素。IL-17通过激活成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞，促进炎症介质的释放，进而影响纤维化的进程。研究表明，IL-17在SSc患者的血清和皮肤病变中的表达水平显著升高，提示其在该疾病中的潜在作用。

此外，文章还总结了IL-17靶向治疗的研究进展。目前已有多种抗体药物被开发用于阻断IL-17信号通路，如Secukinumab、Ixekizumab、Bimekizumab和Brodalumab等。这些药物在治疗自身免疫性疾病（如银屑病）中显示出良好的疗效和安全性。然而，由于IL-17在宿主防御中的保护作用，阻断其信号通路可能带来感染风险，因此在使用这些药物时需要谨慎权衡利弊。

最后，文章强调了IL-17在系统性硬化症中的复杂性和潜在的治疗价值。IL-17的双重作用使其在SSc的治疗中具有独特的意义，既可以作为促炎性靶点，也可以作为抗纤维化靶点。未来的研究需要进一步探索IL-17在SSc中的具体机制，并开发更为精准的治疗策略。

这篇综述文章系统总结了IL-17在系统性硬化症中的双重作用及其潜在的治疗价值，为研究者提供了重要的理论依据和临床指导。文章不仅揭示了IL-17在SSc中的复杂机制，还为未来的研究方向和治疗策略提供了新的思路。