这项研究由德国波恩大学临床药学系的Maximilian Günther、莱比锡大学医院国家肿瘤中心的Leopold Hentschel等多名学者合作完成，于2023年发表在《BMC Cancer》期刊上。研究聚焦于肿瘤患者报告结局（PRO-CTCAE）工具的开发，旨在为乳腺癌、多发性骨髓瘤和前列腺癌患者建立疾病特异性症状评估体系。
学术背景
在肿瘤治疗中，不良事件通常由医生通过常见不良事件评价标准（CTCAE）进行评估，但多项研究表明，医生评估与患者实际体验存在显著差异。例如，在慢性髓性白血病患者中，医生对疲劳（51%）、肌肉痉挛（49%）等症状的严重程度存在系统性低估。为弥补这一缺口，美国国家癌症研究所开发了患者自报告版本PRO-CTCAE，包含78种症状的124个评估条目。然而，不同肿瘤类型的症状谱存在显著差异，因此本研究旨在针对乳腺癌、多发性骨髓瘤和前列腺癌这三种具有不同病理特征的肿瘤，开发针对性的PRO-CTCAE条目集。
研究流程
研究采用多中心横断面调查设计，在德国三家门诊肿瘤中心（波恩大学医院、德累斯顿大学医院等）招募患者。纳入标准包括：年龄≥18岁、正在接受抗癌药物治疗、德语流利。最终纳入乳腺癌患者101例、多发性骨髓瘤107例、前列腺癌66例。研究分为四个关键阶段：
问卷设计
基于PRO-CTCAE原始库的78种症状，设计包含两部分的问卷：第一部分评估症状发生频率（“是/否”）和重要性（“是/否/不确定”），第二部分收集人口统计学和临床治疗数据。为避免回忆偏倚，症状评估限定为当前治疗期间的经历。
数据收集与处理
通过纸质问卷采集数据，使用Microsoft Access和SPSS 27.0进行统计分析。采用改良临床影响法（Clinical Impact Method），将症状发生率与重要性评分相加得到综合评分（P-I评分），并据此排序。例如，疲劳在乳腺癌患者中发生率为86%，重要性评分为0.92（满分1），综合评分位列第一。
条目集构建
通过排名筛选出各癌种的高权重症状：乳腺癌条目集包含21种症状（39个条目），多发性骨髓瘤和前列腺癌各19种症状（39-40个条目）。所有癌种共有的8种核心症状包括疲劳、肌肉疼痛、失眠等。前列腺癌条目集独特包含泌尿系统症状（如尿频、尿失禁），乳腺癌则包含视力模糊等特异性症状。
冗余性分析
采用φ系数检验症状间的相关性。结果显示，前列腺癌患者的性功能相关症状（如勃起障碍与性欲减退，φ=0.88）及泌尿症状（如尿急与尿失禁，φ=1.0）存在强关联，但基于病理生理合理性，未从条目集中剔除。
主要结果
- 症状差异：乳腺癌患者最常见症状为脱发（86%），多发性骨髓瘤为疲劳（92%），前列腺癌为勃起功能障碍（89%）。
- 条目集有效性：通过患者反馈验证了条目集的临床相关性。例如，疲劳在三种癌种中均排名前五，而前列腺癌特有的泌尿症状在重要性评分中显著高于其他症状（P-I评分9-12）。
- 方法学创新：首次将症状发生率替代传统严重度评分，提高了回忆准确性。
结论与价值
研究开发的疾病特异性PRO-CTCAE条目集填补了现有评估工具的空白，为个体化症状监测提供了标准化框架。其科学价值体现在：
1. 临床实践：优化了症状筛查效率，减少患者填写负担（40条目/4-6分钟）；
2. 研究设计：为未来肿瘤PRO工具开发提供了基于患者视角的方法学范例；
3. 跨文化适用性：德语版本的验证为国际多中心研究奠定基础。
亮点
- 创新性方法：改良临床影响法首次将发生率与重要性结合排序；
- 疾病特异性：首次针对三种病理机制迥异的肿瘤建立差异化条目集；
- 数据质量：高问卷完成率（缺失值%）保障结果可靠性。
局限性
研究存在回忆偏倚风险（患者确诊中位时间14-59个月），且样本仅来自德国。未来需在更广泛人群中验证条目集的普适性，并探索其与治疗效果的相关性。