《Journal of the National Cancer Center》于2022年发表了题为《International patterns and trends of childhood and adolescent cancer, 1978-2012》的重要研究，由来自北京儿童医院、中国医学科学院肿瘤医院、耶鲁大学公共卫生学院等机构的Yawen Zhao、Peiyuan Sun、Jingyuan Xiao等学者共同完成。这项跨国流行病学研究首次系统分析了全球23个地区0-19岁儿童及青少年35年间癌症发病率的时空变化特征。

学术背景
癌症已成为儿童（0-14岁）和青少年（15-19岁）死亡的主要原因之一。既往研究多局限于单一国家或地区，如欧洲、印度或中国的局部数据，缺乏全球范围的趋势比较。更值得注意的是，不同地区特定癌症亚型的发病率变化方向与幅度存在显著差异。例如日本和北欧国家显示儿童癌症发病率稳定，而美国、澳大利亚等地却呈现上升趋势。这种地理异质性提示环境暴露、诊断实践等因素可能产生不同影响。为此，研究团队通过国际癌症研究机构（IARC）的《五大洲癌症发病率》（Cancer Incidence in Five Continents, CI5）数据库，旨在揭示儿童及青少年癌症发病率的全球时空演变规律。

研究方法与流程
1. 数据来源与纳入标准
研究提取CI5第V-XI卷（1978-2012年）中53个癌症登记处的数据，覆盖美洲、亚洲、欧洲和大洋洲23个地区。纳入标准为：持续35年完整上报数据的登记处，最终纳入包含儿童（0-14岁）和青少年（15-19岁）的两组人群。非洲地区因无符合标准的登记处未被纳入。

1. 标准化处理与统计模型
   

• 儿童组采用WHO世界标准人口（2000-2025）进行年龄标准化，计算每百万人口年发病率
  
• 青少年组因仅含15-19岁单一年龄组，直接计算粗发病率
  
• 使用Joinpoint回归（4.7.0版）分析非线性趋势，允许最多3个拐点，计算周期百分比变化（PPC）和平均周期百分比变化（AAPC）
  

1. 重点癌症类型分析
   聚焦发病率前五的癌种：
   

• 儿童组：白血病（leukemia）、中枢神经系统肿瘤（CNS tumors）、淋巴瘤（lymphoma）、肾癌（kidney cancer）、骨癌（bone cancer）
  
• 青少年组：淋巴瘤、白血病、甲状腺癌（thyroid cancer）、CNS肿瘤、睾丸癌（testicular cancer）
  所有分析均按性别分层，使用SAS 9.4进行数据处理。

主要发现
1. 总体发病率趋势
- 儿童癌症：11个地区显著上升（AAPC 0.6%-6.1%），意大利增幅最大（AAPC=6.1%），中国香港显著下降（AAPC=-3.1%）
- 青少年癌症：西班牙（AAPC=14.0%）、斯洛文尼亚（12.2%）增长最快，印度（AAPC=0.9%）等9个地区保持稳定
- 性别差异：除瑞士外，男性发病率普遍高于女性

1. 关键癌种变化特征
   

• 白血病：儿童组在科威特（AAPC=4.7%）、中国香港（4.5%）增长显著；青少年组在法国、斯洛伐克等8个地区上升，但中国香港（AAPC=-4.5%）、意大利出现下降
  
• CNS肿瘤：儿童组在以色列（AAPC=3.7%）、美国（2.7%）上升，而法国、澳大利亚等5个地区下降；青少年组仅中国（AAPC=9.4%）、印度增长
  
• 甲状腺癌：青少年女性发病率普遍高于男性，意大利达36.96/百万，法国增幅最大（AAPC=8.2%）
  
• 睾丸癌：中国香港（AAPC=12.6%）、斯洛文尼亚（11.6%）增长最快，斯洛伐克发病率最高（64.61/百万）
  

1. 地域特异性模式
   

• 欧洲：儿童淋巴瘤在东欧下降，西欧CNS肿瘤上升
  
• 亚洲：日本儿童淋巴瘤显著下降（与EB病毒控制相关），印度肾癌增长突出（AAPC=4.5%）
  

结论与价值
该研究首次绘制了儿童及青少年癌症发病率的全球时空图谱，揭示出三个核心规律：
1. 诊断实践影响：甲状腺癌等部分癌种的上升可能反映诊断技术进步，如超声筛查普及
2. 环境暴露作用：电离辐射（与白血病、骨癌相关）、内分泌干扰物（如BPA与睾丸癌）的暴露差异解释地域异质性
3. 预防措施效果：日本淋巴瘤下降印证EB病毒防控的有效性

研究亮点
1. 方法学创新：首次在儿童癌症流行病学中大规模应用Joinpoint回归，捕捉非线性趋势
2. 数据代表性：整合35年跨度的CI5数据，覆盖全球85%的儿童人口
3. 公共卫生启示：为资源分配提供依据——中低收入国家需加强癌症登记系统，高收入国家应关注环境致癌物管控

局限与展望
非洲地区数据缺失可能影响全球评估。未来研究需结合分子流行病学，区分真实发病率变化与诊断因素。该成果为WHO制定儿童癌症防控策略提供了关键证据，尤其对甲状腺癌筛查的规范化具有直接指导意义。