本文是一篇病例报告型学术文章，属于类型b。

作者及机构

该文章的主要作者包括 Li YJ、Pavlos Msaouel、Matthew Campbell、Patrick Hwu 和 Adi Diab 等多位学者，主要来自美国德克萨斯大学 MD Anderson 癌症中心和耶鲁大学医学院。这篇文章发表在 RMD Open 期刊，发表时间为 2024年。

主题

文章的研究主题是：在接受免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）治疗的癌症患者中，通过靶向 IL-23/IL-17 轴成功管理既存的银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）。该病例系列报告重点探讨了靶向 IL-23/IL-17 轴是否能够控制银屑病关节炎，同时保留 ICIs 的抗肿瘤疗效。

主要观点及分析

1. 背景及研究目的

ICIs 被认为是近年来癌症治疗领域的革命性进展，其通过靶向 T 细胞抑制分子（如 CTLA-4 和 PD-1）显著改善了癌症的治疗效果。然而，ICIs 往往伴随免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs），包括新发的自身免疫疾病及既存自身免疫疾病的加重。文献报道，高达 80% 的同时患有癌症和银屑病/银屑病关节炎患者，在使用 ICIs 后会出现疾病加剧的情况。现有的银屑病和银屑病关节炎的标准疗法通常靶向 IL-23/IL-17 轴，然而，在接受 ICI 治疗的癌症患者中，这种治疗方法是否能够控制银屑病关节炎并维持抗肿瘤的免疫效应仍不明确。

通过病例系列分析，文章展示了 3 位癌症患者（分别患有黑色素瘤和肾细胞癌）在接受 ICIs 治疗期间，通过靶向 IL-23/IL-17 轴成功管理银屑病关节炎的过程。研究探讨了这种方法是否既能有效管理 PsA，又能使患者维持抗肿瘤免疫活性。

2. 主要病例及治疗策略

案例1：黑色素瘤患者

该患者是一位 72 岁男性，30 多岁时确诊为 PsA，并在之后治疗无效后开始使用生物制剂 secukinumab（每四周 150mg）。65 岁时，该患者确诊转移性黑色素瘤，接受切除术和放疗，期间 PsA 症状得到良好控制。四年后，因食道发现新病灶，他被计划进行抗肿瘤免疫治疗即 pembrolizumab（anti-PD-1 抗体）。在使用 pembrolizumab 后，该患者在治疗的第 4 和第 7 个月分别发生了 PsA 的疾病加剧，但通过低剂量的短期类固醇药物（prednisone）和持续使用 secukinumab 得到控制。治疗 32 个月后，患者的 PsA 症状稳定，且黑色素瘤处于完全缓解状态。

案例2：肾细胞癌患者

该患者是一位 47 岁男性，在 40 多岁时确诊为 PsA，并成功用 adalimumab 将 PsA 控制住。然而，患侧肾脏切除术后，癌症发生颅内转移。他开始接受 pembrolizumab（anti-PD-1 抗体）和 axitinib（酪氨酸激酶抑制剂）联合治疗。治疗的第 7 个月，该患者出现并发 PsA 和银屑病症状。考虑到类固醇对 ICI 疗效的潜在负面影响，治疗团队选择靶向 IL-17 的 ixekizumab 代替类固醇控制 PsA，同时继续他的抗肿瘤治疗。治疗 22 个月后，患者的 PsA 通过 ixekizumab 得到良好控制，肾细胞癌也在影像学评估中显示肿瘤控制。

案例3：既往黑色素瘤和肾细胞癌患者

该患者是一位 60 岁男性，30 多岁时确诊为银屑病，15 年后开始发展成 PsA，接受硫唑嘌呤治疗。此患者癌症多次复发，并接受了联合 ipilimumab（anti-CTLA-4 抗体）和 nivolumab（anti-PD-1 抗体）的 ICI 治疗。然而，在使用 ICIs 后，该患者出现过继发 PsA 加剧的情况，并需要短期类固醇治疗。由于担心对肠粘膜的潜在影响，他最终没有使用 IL-17 抑制剂，而是选择了靶向 IL-23 的 guselkumab（每 8 周注射 100mg）。治疗 10 个月后，患者的 PsA 得到控制，肾细胞癌也在影像学评估中显示完全缓解。

3. 主要发现及支持数据

1. PsA 管理效果显著：三例患者在使用 IL-23 或 IL-17 抑制剂的情况下，PsA 均得到良好控制，且没有发生严重的不良事件。
2. ICI 抗肿瘤疗效持久：三位患者在接受 ICI 治疗的期间，不仅没有干预抗肿瘤疗效，甚至分别达到了肿瘤完全缓解或显著控制的状态。
3. 治疗个体化及联合决策：尤其案例 3 中，治疗团队综合考虑患者具体病状、肾切除术后的特殊情况以及 ICI 相关 irAEs 的潜在风险，选择了 IL-23 抑制剂而非 IL-17 抑制剂。这展示了靶向治疗在临床管理中的个体化决策路径。

意义与价值

这篇病例系列报道彰显了 IL-23/IL-17 轴在 PsA 和癌症患者中的双重治疗潜力。研究不仅证明了靶向 IL-23/IL-17 的治疗方案能在维持抗肿瘤免疫活性的基础上显著控制银屑病关节炎的发展，同时也揭示了 PsA 病情恶化与 ICI 治疗之间较好的动态平衡。

局限性及未来研究方向

1. 样本量有限：这是一项包含三例患者的病例研究，无法得出广泛适用的普适结论。
2. 病例背景异质性：三位患者的癌症类型、ICI 治疗方案以及 PsA 的治疗历史均不同。
3. 远程随访可能影响数据质量：由于 COVID-19 疫情，部分患者的随访为远程形式，可能导致 PsA 症状无法通过标准化的测量工具来评估。
4. 机制研究不足：IL-23/IL-17 在肿瘤免疫中的具体作用存在争议，需要更多临床和基础研究来探讨其对 ICI 疗效的影响。

通过这项病例系列分析，文章为癌症患者中使用 ICIs 治疗时合并管理银屑病关节炎提供了重要的参考价值，同时强调了个性化靶向治疗的重要性，为未来更大规模的研究奠定了基础。