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慢性阻塞性肺疾病患者合并肺部感染时外周血mir-29b和klotho的表达及临床意义

期刊:中华医院感染学杂志DOI:10.11816/cn.ni.2025-241052

研究概述

本文题为《慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染外周血mir-29b和klotho表达及意义》,由桂珍珍、邱洁、刘洁和曹霞等人完成,隶属宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科,研究结果发表在《中华医院感染学杂志》2025年第35卷第6期,文章编号为1005-4529(2025)06-0840-05,网络首发时间为2025年2月12日,doi:10.11816/cn.ni.2025-241052。


研究背景

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种严重的慢性炎症性肺部疾病,其病理特征包括持续性气道炎症、气流受限及肺组织破坏。随着空气污染的加剧和人口老龄化的日益加剧,该疾病已经成为全球范围内导致发病和死亡的重要原因之一。COPD患者由于长期气道炎症,其气道防御功能受损,肺部感染是一种常见并发症,不仅会加剧病情,还会导致疾病的急性加重,提高住院率和死亡率。

近期研究显示,生物学标志物如微小RNA(microRNA, miR)和抗衰老蛋白Klotho在肺部感染中的作用可能成为潜在的诊断和治疗靶点。具体而言,miR-29b已经被证实与炎症应答、细胞凋亡和组织损伤等过程相关,而Klotho在调节代谢、抑制氧化应激和炎症中具有重要作用。本文研究的目的是分析COPD合并肺部感染患者血清中miR-29b和Klotho的具体表达水平,以及其与疾病病程之间的关系,为诊治提供分子机制基础和临床指导。


研究流程

研究为回顾性研究,分析了2022年2月至2024年2月宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科收治的139例COPD患者的临床数据。这些患者依据肺部感染状态分为感染组(41例)与未感染组(98例)。研究主要包括以下步骤:

1. 对象选择与分组

患者纳入标准包括: - 符合最新COPD诊断指南; - 痰培养阳性; - 年龄超过18岁,且病情稳定无急性发作; - 无重大慢性疾病或其他呼吸道疾病史; - 签署知情同意书。

排除标准主要为恶性肿瘤、免疫治疗史、妊娠期等因素。

2. 病原菌检测

通过痰液培养分离和鉴定感染组中的病原菌,用mhy-14690型半自动细菌鉴定仪进行具体种类识别,分析其构成比。

3. 血清生物标志物检测

采集抗感染前后血清样本,对miR-29b采用实时荧光定量PCR检测;对Klotho采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。每组数据均通过严格统计分析。

4. 数据分析与疗效评估

抗感染治疗后,依据痰菌清除情况和症状改善程度评定患者疗效。通过ROC曲线分析,探讨血清miR-29b和Klotho在COPD患者肺部感染预测中的单独及联合诊断效能。


研究结果

1. 病原菌分布

共检测到46株病原菌,其中革兰阴性菌占67.39%(如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等),革兰阳性菌占26.09%(如金黄色葡萄球菌),真菌占6.52%。结果表明,革兰阴性菌在COPD肺部感染中致病占据主导地位。

2. 血清miR-29b与Klotho的表达

感染组患者血清miR-29b表达显著高于未感染组(6.07±1.35对比未感染组的4.39±1.02,p<0.001),而Klotho显著低于未感染组(36.21±6.82 ng/ml对比未感染组的47.22±8.46 ng/ml,p<0.001)。

3. miR-29b和Klotho在感染治疗中的动态变化

治疗后,抗感染有效患者的miR-29b表达明显下降,而Klotho水平升高(p<0.05)。特别是,治疗有效患者其miR-29b低于治疗无效患者,而Klotho则高于治疗无效患者,两者变化在统计学上存在显著性。

4. 联合检测的预测效能

通过ROC曲线,单独检测miR-29b(AUC=0.837)和Klotho(AUC=0.852)均显著具有预测肺部感染的价值。但联合检测(AUC=0.927,敏感度83.19%,特异度90.27%)的预测效能显著优于单一指标。


研究结论与意义

本文研究的结果表明,COPD合并肺部感染患者的血清miR-29b呈高表达,而Klotho呈低表达,其改变与患者的感染状态及抗感染疗效密切相关。联合检测两者能够显著提高COPD患者并发肺部感染的预测准确性,同时可作为评估治疗效果的重要指标。

从应用角度看,miR-29b和Klotho提供了新的分子靶点,可能用于COPD伴肺部感染的早期诊断及精准治疗。结合病原菌分布数据,该研究还为COPD相关感染的病原学特征提供了区域性参考,对合理使用抗生素和改进治疗方案具有指导意义。


研究亮点

  1. 创新性:联合检测血清miR-29b和Klotho在COPD肺部感染中的首次研究,强化了炎症标志与抗衰老蛋白在慢性疾病中的互动作用。
  2. 临床价值:提供了评估感染状态与治疗效果的动态检测方法,为COPD并发症的精准医疗增强可信度。
  3. 区域特色:对宁夏患者样本的数据分析揭示了病原菌的区域性分布差异,为当地医疗政策优化提供了依据。

展望

本文为进一步研究COPD合并肺部感染提供了清晰的分子机制和疑难问题克服路径。然而,由于研究样本局限以及回顾性研究的固有局限,需通过更大规模的多中心研究验证其普适性。此外,miR-29b和Klotho的分子作用机制尚需深入剖析,以推动其应用的广泛性开发。

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