肺癌新型分级系统在中国患者中的预后与预测价值验证研究

一、作者与发表信息

本研究由Likun Hou（同济大学上海市肺科医院病理科）、Tingting Wang（同济大学上海市肺科医院放射科）、Donglai Chen（同济大学上海市肺科医院胸外科）等16位共同第一作者领衔，联合中国多家医疗机构（包括苏州大学附属第二医院、宁波市第二医院等）合作完成。通讯作者为Chunyan Wu与Chang Chen。论文于2022年1月10日发表于病理学领域期刊Modern Pathology（2022年35卷，749-756页），标题为《Prognostic and Predictive Value of the Newly Proposed Grading System of Invasive Pulmonary Adenocarcinoma in Chinese Patients: A Retrospective Multicohort Study》。

二、学术背景与研究目标

科学领域：本研究属于肺癌病理学与临床治疗领域，聚焦肺浸润性腺癌（Invasive Pulmonary Adenocarcinoma, IPA）的病理分级系统优化及其临床指导价值。

研究背景：
1. 历史分级系统的局限性：2015年WHO分类将IPA按主要组织学模式分为低（贴壁型为主）、中（腺泡/乳头型为主）、高（实体/微乳头型为主）三级，但未纳入复杂腺体（Complex Glands）等高危亚型，可能导致部分高危患者被低估。
2. IASLC新分级系统的提出：2020年国际肺癌研究协会（IASLC）病理委员会提出新分级系统，将复杂腺体纳入高危模式（≥20%即定义为低分化），但此系统在中国人群中的预后和化疗预测价值尚未验证。

研究目标：
1. 验证新分级系统对中国I期IPA患者的预后分层能力（无复发生存期RFS和总生存期OS）；
2. 评估新系统对辅助化疗（Adjuvant Chemotherapy, ACT）受益人群的预测价值，尤其对既往被低估的“升级病例”（如原中分级但含≥20%高危模式者）。

三、研究流程与方法

1. 研究队列与数据收集

• 纳入标准：2015年1月至12月三家中心（上海市肺科医院、苏州大学附属第二医院、宁波市第二医院）接受完全手术切除的I期（TNM第8版）IPA患者，排除信息不全、多原发癌、黏液腺癌等变异型病例。
  
• 最终队列：926例患者，按新分级分为1级（119例，贴壁型为主且高危模式<20%）、2级（431例，腺泡/乳头型为主且高危模式<20%）、3级（376例，含≥20%高危模式）。
  

2. 病理学重新评估

• 方法：两名病理学家通过多目显微镜盲法复阅FFPE切片，按IASLC/ATS/ERS标准记录5%增量的组织学模式（贴壁、腺泡、乳头、微乳头、实体、复杂腺体）。
  
• 分级标准：
  
  • 新系统：1级（贴壁型+高危模式<20%）、2级（腺泡/乳头型+高危模式<20%）、3级（任何含≥20%高危模式）；
    
  • 传统ADC分类：1级（贴壁型）、2级（腺泡/乳头型）、3级（实体/微乳头型）。
    

3. 统计分析与生存评估

• 生存指标：RFS（手术至复发时间）和OS（手术至死亡时间），采用Kaplan-Meier法与Log-rank检验比较组间差异。
  
• 多变量Cox模型：校正年龄、病理分期、胸膜侵犯（Visceral Pleural Invasion, VPI）等混杂因素，评估分级的独立预后价值。
  
• ACT获益分析：针对490例IB期患者，比较ACT组与非ACT组的生存差异，重点关注传统ADC 2级但新系统升级为3级的患者。
  

四、主要研究结果

1. 预后验证

• 整体队列：新分级系统显著分层RFS（5年率：1级96.7% vs 2级85.6% vs 3级76.4%）和OS（1级96.8% vs 2级90.5% vs 3级82.2%，p均<0.001）。
  
• 多变量分析：新分级是RFS（HR 0.165-0.526）和OS（HR 0.134-0.428）的独立预测因子（p<0.001），优于传统ADC分类。
  
• 亚组一致性：在IA/IB期、不同年龄亚组中，3级患者生存均显著较差（p<0.05）。
  

2. ACT预测价值

• 传统ADC 2级的局限性：407例ADC 2级患者中，42%（171例）因含≥20%高危模式被新系统升级为3级。
  
• ACT获益人群：
  
  • 升级患者（新3级）：ACT显著延长RFS（HR 0.373, p<0.001）和OS（HR 0.340, p<0.001）；
    
  • 传统ADC 2级且新2级患者：ACT无显著生存获益（p=0.387-0.479）。
    

3. 复杂腺体的高危性验证

复杂腺体为主型患者的预后与实体/微乳头型无差异（p>0.05），支持其纳入高危分类。

五、结论与价值

1. 科学价值：首次在中国多中心队列中验证IASLC新分级系统对I期IPA的预后分层能力，证实复杂腺体作为高危模式的必要性。
   
2. 临床价值：新系统可识别传统分类低估的ACT受益人群（尤其IB期升级病例），为个体化治疗提供依据。
   
3. 局限性：回顾性设计、小样本1级病例需前瞻性研究验证。
   

六、研究亮点

1. 方法创新：首次将复杂腺体整合至分级系统，并量化其预后影响。
   
2. 临床转化：明确新系统对ACT决策的指导意义，填补亚洲人群证据空白。
   
3. 多中心协作：纳入华东地区三家中心，增强结果普适性。
   

（注：专业术语首次出现均标注英文，如无复发生存期RFS（Recurrence-Free Survival）、总生存期OS（Overall Survival）。）