这篇文档属于类型b，是一篇发表在*Expert Review of Neurotherapeutics*（2025年7月）上的综述文章，题为《An overview of focused ultrasound as a treatment option for gliomas》。作者团队来自美国佛罗里达大学医学院的Grace Hey、Chloe DeYoung、Abeer Dagra等，系统总结了聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）在神经胶质瘤治疗中的应用进展。

核心主题与主要观点

1. FUS技术的机制与分类

文章首先阐述了FUS的物理机制，分为热效应（高温聚焦超声，High-Intensity Focused Ultrasound, HIFU）和机械效应（低温聚焦超声，Low-Intensity Focused Ultrasound, LIFU）。
- HIFU（>55°C）通过热消融直接破坏肿瘤组织，适用于精准切除。
- LIFU（<55°C）通过声空化效应（acoustic cavitation）临时开放血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB），增强药物递送，同时避免周围组织损伤。机械效应中，微气泡（microbubbles）的振荡可进一步降低超声能量需求，BBB开放时间约6-8小时，24小时内可恢复。
支持证据：临床前研究显示，微气泡联合FUS可将超声能量需求降低100倍（Aryal et al., 2015），且MRI实时测温技术已用于HIFU的安全性监测。

2. FUS增强化疗药物递送

FUS联合化疗药物（如替莫唑胺、阿霉素、贝伐珠单抗等）可显著提高肿瘤内药物浓度。
- 替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）：小鼠模型中，FUS使TMZ脑脊液/血浆比率从22.7%提升至38.6%，中位生存期延长3天（Wei et al.）。临床I期试验（NCT03551249）证实FUS联合TMZ的安全性，92.4%患者实现BBB开放且无不良反应。
- 阿霉素（Doxorubicin）：大鼠实验显示，FUS使肿瘤内药物浓度持续升高17天（Aryal et al.），生存期显著延长（p<0.001）。
局限性：目前临床数据有限，仅少量病例报告（如Mainprize et al., 2025）。

3. FUS与免疫治疗及基因治疗的协同作用

FUS可重塑肿瘤微环境，增强免疫细胞浸润：
- 免疫检查点抑制剂：FUS联合PD-1抑制剂使小鼠CD8+ T细胞浸润增加，中位生存期从39天延长至58天（Sabbagh et al.）。
- CAR-T细胞：FUS提升CAR-T细胞在中枢神经系统的递送效率，效果持续72小时。
- 外泌体（exosomes）与基因治疗：间充质干细胞来源的外泌体携带miR-1208基因，经FUS递送后可抑制TGF-β通路，激活淋巴细胞（Zhan et al.）。

4. 新兴技术：声动力疗法（Sonodynamic Therapy, SDT）与声活检（Sonobiopsy）

• SDT：结合LIFU与声敏剂（如5-氨基乙酰丙酸，5-ALA），通过产生活性氧（ROS）选择性杀伤肿瘤细胞。临床试验（NCT04559685）正在评估SDT对复发性高级别胶质瘤的效果。
  
• 声活检：FUS联合微气泡释放肿瘤标志物至血液，提升液体活检灵敏度。例如，EGFRvIII突变检出率从7.14%升至64.71%（Murine模型）。
  

5. 临床挑战与未来方向

• 技术限制：颅骨对超声波的衰减效应需个性化校正算法；BBB开放时间窗短（6小时）需精确时序控制。
  
• 临床转化：现有试验样本量小（如NCT05383872仅纳入32例），需多中心验证。
  
• 人工智能整合：AI可通过分析颅骨CT/MRI优化声波聚焦，预测消融范围（如HIFU治疗子宫肌瘤的AI模型已应用）。
  

论文价值与意义

本文系统梳理了FUS在胶质瘤治疗中的多模态应用，涵盖药物递送、免疫调节、基因治疗及诊断技术，并指出当前临床转化的瓶颈。其核心贡献在于：
1. 跨学科整合：将物理学（声学）、药学（纳米载体）、免疫学（微环境调控）与神经肿瘤学结合，推动精准医疗。
2. 临床指导性：汇总了15项活跃临床试验（如NCT06496971对比贝伐珠单抗±FUS），为未来III期试验设计提供依据。
3. 技术创新展望：提出AI驱动的个体化FUS方案，可能解决颅骨异质性带来的标准化难题。

亮点：首次全面评估FUS在胶质瘤中的“治疗-诊断一体化”潜力，尤其是声活检技术为非侵入性早期诊断提供了新路径。