本文是类型b：综述文章
作者为Juergen Pauluhn，隶属于Covestro Deutschland AG、Hanover Medical School以及Bayer Healthcare，文章发表于学术期刊《Toxicology》，发布日期为2021年1月。文章标题为“Phosgene Inhalation Toxicity: Update on Mechanisms and Mechanism-Based Treatment Strategies”，主题聚焦于光气（Phosgene，COCl₂）吸入毒性的最新研究进展，以及基于机制的诊断与治疗策略。
光气是一种高需求量的化学工业中间体，广泛应用于聚合物和泡沫等材料的生产。然而，其毒性和环境危害早在第一次世界大战（WWI）中就已被明确，当时光气作为化学武器暴露在人体中会导致急性肺损伤（ALI）和随后的心肺功能衰竭。本论文的目标是总结人类和动物实验中的光气吸入毒性证据，分析其机制，探讨治疗手段，并推进对心原性肺水肿病理机制的理解。
本文在以下几个主要方面深化了对光气吸入毒性的认识：
光气的水溶性很低，因此不容易在上呼吸道溶解，而是直接到达肺泡，在肺泡表面活性物质中溶解并引发一系列毒性反应。受Laplace和Starling定律的控制，光气可能通过干扰肺部表面活性物质功能导致心源性肺水肿。文章指出这种水肿并非直接由光气诱导的炎症损伤引起，而是由心血管与胶体渗透压不平衡引发的液体外渗。
支持证据包括多项犬类实验，研究发现光气暴露导致右心衰竭（cor pulmonale），大约在暴露后20小时通过急性肺循环阻力增加使心脏功能受损。通过详细的数据分析，本文进一步论述表面活性物质失稳、毛细血管-肺泡屏障的通透性变化以及液体累积在肺间质中的机制和时间过程。
历史研究往往将光气与其同族物（如二光气、三光气）或氯气的毒性混淆。然而，二光气和三光气的挥发性远低于光气，毒性动力学不同。此外，以前的研究工具和方法（如依赖于总氯分析法）难以区分光气纯暴露与其他污染物，这可能导致数据误差和毒性被高估。
现代技术的进步（如按照OSHA方法编号61的分析）显著提高了光气纯暴露的检测精度。本研究明确，涉及光气的急性吸入毒性试验应严格基于定量化、标准化的实验设计和分析方法。
学术界传统上将光气毒性表现分为“临床潜伏”和“症状显现”两个阶段。然而，作者指出这种表述可能误导，因为“潜伏期”内光气早已通过神经源性触发机制激活了毒性作用。动物试验显示，虽然肺水肿的临床表征延迟至数小时后，但关键的心肺失代偿机制早在暴露之初已悄然开始。
关键证据来自小鼠的呼吸模式分析和狗的肺动脉导管测试，表明光气可快速引发肺部微循环改变，其生理功能的失衡直接导致了死亡。如作者指出，使用100%纯氧治疗可能进一步延长了死亡时间而非改善预后，建议仅在明确缺氧症状时合理使用氧气治疗。
多种研究表明，光气引发的急性肺损伤主要基于心源性水肿过程，而不是典型的非心源性（由感染或炎症引发的）肺水肿。流体动力学失衡，包括毛细血管楔压（Pulmonary Capillary Wedge Pressure, PCWP）和胶体渗透压（Colloid Osmotic Pressure, COP）的不匹配，是肺水肿进展的主要原因。
实验发现，暴露后早期阶段的肺水肿发展受到胶体渗透压-水动力平衡的调节。当平衡机制耗尽时，肺间质液体累积会超出淋巴系统清除能力，导致危及生命的水肿。
光气引发的肺水肿并非传统意义上的炎症性过程，而是由神经源性信号通路（如三磷酸腺苷受体和瞬时感受器电位离子通道）介导的，表现为早期的感觉神经刺激、肺容量减少和心肺功能失代偿。文章指出，经典抗炎药物在治疗光气相关ALI中的疗效有限，而选择性阻断神经源性炎症的特异性分子靶点（如TRP通道抗拮剂）可能带来更具针对性的干预手段。
文章探讨了机械通气（如低潮气量PEEP）作为治疗ALI的策略，并高度评价了创新的体外膜肺氧合（ECMO）技术在临床上的应用证明。例如，在犬模型中，对比实验显示当PEEP调整至合适压力，可有效改善肺功能并防止肺水肿进展。与此同时，文章也指出PEEP与ECMO联合治疗在人类病例中的成功，体现了机制导向治疗策略的潜力。
这篇文章通过整合多物种、多来源数据，首次全面揭示了光气引发的急性肺损伤与心源性肺水肿的复杂机制，并挑战了传统“炎症性肺水肿”的视角。此外，文中提出的治疗手段（如机械通气、神经源性炎症靶点阻断剂及