学术报告：选择性及超选择性动脉内脑灌注联合血脑屏障破坏治疗胶质瘤的系统评价与荟萃分析

作者及发表信息
本研究由Christian Ferreira（第一作者，Lenox Hill Hospital/Northwell Health, USA）、Márcio Yuri Ferreira（Lenox Hill Hospital/Northwell Health, USA）、Leonardo Januário Campos Cardoso（Federal University of Minas Gerais, Brazil）等13位作者合作完成，发表于《Journal of NeuroInterventional Surgery》（J Neurointervent Surg）2025年第0卷。DOI:10.1136/jnis-2025-024057。

学术背景
胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤，标准治疗后的中位生存期仅为15-18个月。传统全身化疗因血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的限制难以达到有效药物浓度。选择性动脉内脑灌注（Selective Intra-Arterial Cerebral Infusion, SIACI）和超选择性动脉内脑灌注（Superselective Intra-Arterial Cerebral Infusion, SSIACI）通过直接向肿瘤供血动脉输注化疗药物，联合血脑屏障破坏（BBB Disruption, BBBD）技术（如甘露醇），可提高局部药物浓度并减少全身毒性。然而，现有研究缺乏对安全性和疗效的全面量化分析。本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，评估SIACI/SSIACI联合BBBD在胶质瘤治疗中的临床价值。

研究流程与方法
1. 文献检索与筛选
研究团队系统检索了PubMed、Embase和Web of Science数据库，时间跨度为建库至2025年3月，关键词包括“superselective intra-arterial”“glioma”“BBB disruption”等。最终纳入9项研究（7项临床试验、2项回顾性队列），共230例患者（231个肿瘤），其中81.8%为胶质母细胞瘤，70.1%为复发病例。

1. 定义与分类

   • SIACI：定义为通过颈总动脉、颈内动脉等大血管输注化疗药物。
     
   • SSIACI：定义为微导管超选至Willis环远端分支（如大脑中动脉、前动脉等）。
     纳入标准包括：(1) 新发或复发胶质瘤患者；(2) SIACI/SSIACI联合BBBD治疗；(3) 报告至少一项安全性或疗效结局。
     

2. 数据提取与分析

   • 安全性结局：包括并发症发生率（总体、手术相关、主要/次要并发症）、卒中、颅内出血、瘤内出血及死亡率。
     
   • 疗效结局：基于神经肿瘤反应评估标准（RANO），分为完全缓解（Complete Response, CR）、部分缓解（Partial Response, PR）、疾病稳定（Stable Disease, SD）和疾病进展（Progressive Disease, PD）。
     
   • 统计方法：采用随机效应模型计算合并率及95%置信区间（CI），通过I²统计量评估异质性。对SSIACI亚组（超选比例>90%）进行单独分析。
     

主要结果
1. 安全性分析
- 总体并发症发生率为27.7%（95% CI 19.8%-35.7%），手术相关并发症为15.4%（95% CI 6.1%-24.6%）。
- 主要并发症（如永久性神经功能缺损）发生率为4.3%，次要并发症（如短暂性症状）为9.7%。
- 卒中、颅内出血和瘤内出血发生率分别为3.1%、0.5%和0.04%，无手术相关死亡报告。
- SSIACI亚组的安全性结果与整体队列相似，未因超选技术增加风险。

1. 疗效分析

   • 肿瘤反应率：完全缓解10.4%（95% CI 0%-21.5%），部分缓解24.2%（95% CI 14.3%-34.1%），疾病稳定38.2%（95% CI 21.5%-54.9%），疾病进展39.3%（95% CI 14.8%-63.8%）。
     
   • 在复发病例中，联合BBBD的SIACI/SSIACI显示出优于传统挽救治疗的肿瘤控制率（总缓解率34.6% vs. 历史数据20%）。
     

2. 亚组与敏感性分析

   • 化疗药物（如贝伐珠单抗、西妥昔单抗）的安全性无显著差异，但技术因素（输注时间、靶动脉管径）可能影响并发症风险。
     
   • 异质性分析显示，疾病进展结局的异质性较高（I²=95.1%），可能与患者基线差异（如既往治疗史）有关。
     

结论与价值
本研究首次量化了SIACI/SSIACI联合BBBD在胶质瘤治疗中的安全性与疗效。结果表明：
1. 科学价值：证实该技术对复发性高级别胶质瘤具有可行性，且超选择性灌注未显著增加风险，为优化局部药物递送提供了依据。
2. 临床意义：为难治性胶质瘤患者提供了新的治疗选择，尤其是既往接受过放疗或系统化疗的人群。
3. 局限性：纳入研究多为单臂小样本，缺乏随机对照数据，未来需标准化输注参数（如药物剂量、BBBD时机）并探索影像引导技术（如锥束CT血管造影）的辅助价值。

研究亮点
1. 方法学创新：首次对SIACI/SSIACI联合BBBD进行系统量化分析，明确了并发症谱和肿瘤反应率。
2. 临床指导性：亚组分析提示SSIACI可能成为精准治疗的发展方向，需进一步评估其与新型靶向药物的联合应用。
3. 转化意义：结果为设计III期临床试验提供了基线数据，并支持将动脉内化疗纳入胶质瘤多学科治疗指南的讨论。

其他有价值内容
研究团队指出，未来需关注技术学习曲线的影响（如术者经验对并发症率的调控），并探索生物标志物（如肿瘤血管表型）对治疗反应的预测作用。