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该研究由Lei Ye、Li Li、Bing Wan、Minglan Yang、Jie Hong、Weiqiong Gu、Weiqing Wang和Guang Ning等作者共同完成，作者单位包括上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科、上海免疫学研究所、中国科学院上海生命科学研究院等。该研究于2017年发表在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上。
1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征是自身反应性免疫细胞攻击胰腺β细胞，导致胰岛素完全缺乏。CD4+ T细胞在疾病的发生和发展中起关键作用，特别是Th1和Th17细胞介导的炎症反应会加速β细胞的破坏。传统的胰岛素替代治疗虽然可以控制血糖，但无法阻止免疫损伤。自2003年首次报道自体造血干细胞移植（Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation, AHSCT）用于治疗1型糖尿病以来，多项研究表明AHSCT可以改善β细胞功能，但其具体机制尚不明确。本研究旨在探讨AHSCT治疗后1型糖尿病患者的免疫反应变化，特别是Th1、Th17和调节性T细胞（Treg）的扩增和功能变化，以揭示AHSCT的治疗机制。
研究纳入了18名新诊断的1型糖尿病患者，年龄在12至35岁之间，其中8名患者接受AHSCT治疗，10名患者接受传统胰岛素治疗。研究还包括15名年龄、性别和BMI匹配的健康对照者。研究的主要流程包括以下几个步骤：
1. 基线评估：在治疗前，收集所有患者的外周血单核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells, PBMCs），并进行基线生化指标检测，包括空腹血糖、HbA1c、抗GAD抗体水平和C肽水平。
2. AHSCT治疗：AHSCT组患者接受造血干细胞动员、采集和移植。具体步骤包括使用环磷酰胺（Cyclophosphamide）和粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF）进行干细胞动员，通过白细胞分离术采集干细胞并进行冷冻保存，随后在预处理后通过静脉注射移植。
3. 治疗后的随访：在治疗后的12个月，再次收集患者的PBMCs，并进行与基线相同的生化指标检测。
4. 免疫细胞分析：通过流式细胞术检测PBMCs中CD3+、CD4+、CD8+、TCRα/β、Th1、Th17和Treg细胞的比例。同时，检测细胞培养上清液中IFN-γ、IL-2、IL-12p40、IL-17A、IL-10和TGF-β等细胞因子的水平。
5. mRNA表达分析：通过实时定量PCR检测PBMCs中IL-2、IL-12p40、T-bet、IL-17A、ROR-γt、IL-10、TGF-β和Foxp3等基因的mRNA表达水平。
6. 细胞增殖评估：使用CCK-8试剂盒检测PBMCs的增殖能力。
7. 数据分析：使用SPSS 17.0软件进行统计分析，比较AHSCT组和胰岛素组在治疗前后的差异。
研究表明，AHSCT治疗通过抑制Th1和Th17细胞的扩增和功能，增强Treg细胞的免疫调节功能，从而改善1型糖尿病患者的胰岛功能。AHSCT治疗不仅能够减少外源性胰岛素的使用，还可能通过“免疫重置”机制延缓疾病的进展。这一发现为1型糖尿病的免疫治疗提供了新的思路。
研究还指出，尽管AHSCT治疗在改善胰岛功能方面表现出显著效果，但其长期安全性和有效性仍需进一步研究。此外，研究样本量较小，未来需要更大规模的研究来验证这些发现。