这篇研究论文由埃及曼苏拉大学医学院的Eman A Saad、Mona Y Y Abd Allah、Suzy Abd Elmabood Abd-El-Hameed、Azza Abdel-Aziz和Zalata Khaled合作完成，发表在《Asian Pacific Journal of Cancer Prevention》2025年第26卷第3期上，标题为《Prognostic Significance of CCT6A in Ewing Sarcoma》。这项研究聚焦于探究伴侣蛋白含无尾复合物多肽6A（CCT6A）在尤文肉瘤（Ewing Sarcoma, ES）中的预后价值，为这一恶性骨肿瘤的临床管理提供了新的生物标志物。

学术背景

尤文肉瘤是儿童和青少年中第二常见的恶性骨肿瘤，其较差，尤其是复发或转移病例。目前已知肿瘤大小、原发部位、化疗反应等因素与患者生存率相关，但缺乏可靠的分子标志物指导个体化治疗。CCT6A属于伴侣蛋白复合物CCT的亚基，此前在非小细胞肺癌、肝癌等肿瘤中被发现与肿瘤进展和耐药相关，但其在尤文肉瘤中的作用尚不明确。本研究旨在通过免疫组化（IHC）分析CCT6A在尤文肉瘤中的表达，并评估其与临床病理参数及预后的关联。

研究流程

1. 研究对象与数据收集
   研究纳入2011-2019年曼苏拉大学肿瘤中心诊断的35例尤文肉瘤患者。收集患者年龄、性别、肿瘤部位、大小（≥8 cm或 cm）、治疗方式（化疗、手术、放疗）、Huvos分级（评估化疗后肿瘤坏死程度）等临床病理数据。所有患者随访36个月，记录总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

2. 组织微阵列（TMA）构建与免疫组化

   • 采用机械铅笔尖法（一种低成本手工制备TMA的技术）从石蜡包埋组织中提取肿瘤核心，构建TMA块。
     
   • 使用兔源抗CCT6A单克隆抗体（abclonal, A3589，稀释1:100）进行免疫组化染色，通过半定量评分（染色强度×密度，总分12）将CCT6A表达分为高表达（>3分）和低表达（≤3分）。
     
   • 阴性对照通过省略一抗实现，并排除坏死和纤维化区域以避免假阳性。

3. 统计分析
   采用SPSS 25进行数据分析：

   • 分类变量比较使用卡方检验或Fisher精确检验。
     
   • 生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验，并通过Cox回归模型评估独立预后因素。

主要结果

1. CCT6A表达与临床病理参数的关系

   • 高表达（28/35例，80%）与肿瘤大小≥8 cm（95.2% vs. 57.1%, p=0.01）、需辅助放疗（局部控制/切缘浸润/化疗反应差，p=0.01）、Huvos I-II级（坏死<90%, p=0.01）显著相关。
     
   • 未发现与年龄、性别、肿瘤原发部位（骨或软组织）的关联。

2. 生存分析

   • 单因素分析显示：高CCT6A表达（p=0.02）、仅化疗无手术（p=0.02）、诊断时转移（p=0.05）与更短OS相关；软组织来源肿瘤（p=0.04）与更短PFS相关。
     
   • 多因素分析证实：CCT6A高表达（HR=3.9, p=0.03）和仅化疗无手术（HR=2.2, p=0.049）是OS的独立不良预后因素；软组织来源是PFS的独立预测因子（HR=8.2, p=0.04）。

3. 机制与既往研究对比
   与Jiang等（2021）的基因表达分析结果一致，但本研究首次通过IHC验证了CCT6A蛋白水平的预后价值。差异可能源于方法学（IHC vs. RNA测序）或人群特征（埃及 vs. 其他地区）。

结论与意义

• 科学价值：CCT6A高表达可作为尤文肉瘤的独立不良预后标志物，提示其可能通过促进肿瘤增殖或化疗耐药影响疾病进展。
  
• 临床应用：联合检测CCT6A表达或可优化风险分层，指导辅助治疗（如强化放疗/靶向方案）。
  
• 局限性：单中心、小量（n=35），且未通过分子检测（如FISH）排除尤文样肉瘤病例。未来需扩大验证并探索CCT6A的具体作用机制。

研究亮点

1. 创新方法：采用低成本手工TMA技术（机械铅笔尖法）适配资源有限的研究环境。
   
2. 临床转化潜力：首次在蛋白水平证实CCT6A与尤文肉瘤预后的关联，为病理诊断补充了新指标。
   
3. 多维分析：结合临床参数（如Huvos分级）、治疗模式和分子标志物，全面解析预后影响因素。
   

其他价值

研究揭示了资源受限地区（如埃及）尤文肉瘤的诊疗现状，如手术切除率低（60%）与放疗依赖性强（74.3%），提示需优化治疗可及性。此外，CCT6A在多种癌症中的保守作用机制可能为泛肿瘤靶向治疗提供线索。