学术报告：PRO-CTCAE在肿瘤临床试验中的应用分析

作者及发表信息
本研究由Mayo Clinic的Lauren Rogak、University of Minnesota的Jamie K. Forschmiedt、University of North Carolina的Ethan Basch等13位作者合作完成，发表于*Contemporary Clinical Trials Communications*期刊（2025年9月，卷47，文章编号101547）。

学术背景
PRO-CTCAE（患者报告的不良事件通用术语标准，Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events）是美国国家癌症研究所（NCI）开发的工具，用于在癌症临床试验中通过患者自评收集症状性不良事件（AEs）。传统上，AEs由临床医生通过CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）评估，但研究表明，医生常遗漏患者实际经历的症状（如Basch等2006年文献）。PRO-CTCAE作为CTCAE v4.0的补充，包含124个条目，覆盖78种症状性AEs，已通过多语言验证（如西班牙语）和不同召回周期的测试。

本研究旨在分析PRO-CTCAE自发布以来的应用趋势，包括试验设计、症状选择、数据收集方式及统计分析方法，以指导未来研究设计。

研究流程与方法
1. 数据来源与筛选
- 通过ClinicalTrials.gov检索2024年5月前注册的试验，关键词为“PRO-CTCAE”或“pro ctcae”。
- 初筛353项试验，排除26项（状态未知或撤回），最终纳入327项使用PRO-CTCAE的试验。

1. 试验特征分析

   • 疾病领域：97%（318/327）为肿瘤学试验，其中血液系统恶性肿瘤（23%）、乳腺癌（19%）、肺癌（14%）占比最高。
     
   • 设计类型：82%为干预性试验，52%采用随机设计。
     
   • 时间趋势：Poisson回归显示，PRO-CTCAE的使用逐年显著增加（p < 0.001）。
     

2. 子集深入分析（36项试验）

   • 症状选择：86%（31/36）的试验明确列出使用的PRO-CTCAE条目，平均每项试验选用11.4个条目。最常见症状为恶心（74%）、腹泻（52%）、呕吐（52%）。
     
   • 数据收集方式：53%仅在诊所完成，19%仅在家完成；22%仅用电子设备，33%仅用纸质表格。
     
   • 统计方法：67%采用描述性分析，39%涉及假设检验（如t检验、卡方检验），19%使用统计建模。
     

主要结果
1. 应用广度：PRO-CTCAE已广泛用于肿瘤试验，尤其在血液肿瘤、乳腺癌和肺癌领域。非肿瘤试验（如妇科内镜手术）也开始尝试。
2. 核心症状评估：与美国FDA和NCI的建议一致，恶心、腹泻和疲劳是最常评估的症状（分别占74%、52%和48%）。
3. 数据收集灵活性：电子化（如平板电脑）和远程（家庭）报告逐渐普及，但纸质和诊所收集仍占主导。
4. 分析多样性：试验采用多种统计方法，但部分协议未明确说明缺失数据处理或具体分析策略。

结论与价值
1. 科学价值：证实PRO-CTCAE在肿瘤试验中的可行性和普及性，为患者报告结局（PROs）的标准化应用提供实证支持。
2. 应用价值：指导未来试验设计，推荐核心症状（如恶心、疲劳）作为必评指标，并优化电子化数据收集流程。
3. 局限性：仅11%的试验提供详细协议/统计计划，可能低估实际应用的多样性。

研究亮点
- 趋势分析：首次系统展示PRO-CTCAE的逐年增长趋势（p < 0.001）。
- 跨领域应用：不仅限于肿瘤，还拓展至非癌症领域（如妇科）。
- 方法学创新：提出“自由文本条目”（free text item）补充结构化问卷的不足（如Chung等2019年研究）。

未来方向
- 结合CTCAE v5.0/v6.0更新PRO-CTCAE条目。
- 探索观察性研究或常规癌症护理中的应用。
- 优化统计报告标准（如Dueck等2025年提出的方法）。

其他有价值内容
- 部分试验将PRO-CTCAE作为干预工具（如术后监测、姑息化疗），凸显其在症状实时管理中的潜力（Basch等2022年研究）。
- 开放获取数据（通过ClinicalTrials.gov）支持后续研究复用。

（注：专业术语如PRO-CTCAE、CTCAE、AEs等首次出现时标注英文，后续使用中文简称。）