这是一篇发表在《Biomarker Research》期刊上、题为《嵌合抗原受体T细胞疗法临床试验全景与发展趋势的全球多维度分析》（A global multidimensional analysis of the chimeric antigen receptor T-cell therapy clinical trial landscape and development trends）的学术通讯。该文于2026年由Springer Nature出版，第一作者为Cong Lai、Jintao Hu和Zhikai Wu（三人贡献等同），通讯作者为来自中山大学孙逸仙纪念医院和兰州大学等机构的Cheng Liu、Wang He及Kewei Xu。文章旨在通过对全球CAR-T临床试验数据的系统分析，揭示该领域的研究现状、发展趋势与未来挑战。

研究背景方面，癌症仍然是全球主要死亡原因之一，预计到2050年新发病例将达3500万。嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）疗法作为一种通过基因工程改造患者自身T细胞以识别并杀伤肿瘤的疗法，已展现出显著的治疗效果。与传统治疗相比，该疗法具备更高的肿瘤特异性和产生持久应答的潜力。然而，该领域的全球研发态势、靶点和适应症分布等宏观特征尚需更为全面的描绘。因此，该研究旨在基于全球临床试验数据库进行多维度分析。

在研究方法和工作流程上，该研究主要包括数据收集、数据整理和多维度分析三个步骤。研究团队于2025年8月5日从Informa数据库检索了全球CAR-T疗法的临床试验注册数据。经过去重处理后，共识别出1,908项临床试验，以此作为分析对象。整个工作流程并未涉及自研的全新实验设备或算法，主要运用数据库分析和描述性统计方法，对试验的地域分布、试验状态、研究人群、申办方构成、适应症、靶点和生物标志物等多个维度进行分类和汇总，并重点分析了III/IV期试验的发展趋势。

研究结果与分析可被划分为以下多个层面，且彼此间构成递进和相互印证的逻辑关系。首先，在全球态势与地域分布层面，中国和美国是全球CAR-T临床试验的绝对主导力量，其中中国登记了1,006项试验，美国登记了549项，两国合计占全球总量的80%以上。这一发现构成了整个分析的基石，后续几乎所有指标的特征均由中美两国的研究活动所定义。试验状态方面，39%的试验正在进行中，19%处于计划阶段，24%已完成，这显示该领域研究活动具有持续性；同时，12%的试验终止和6%的试验关闭，反映了在疗效、安全性及试验执行方面存在的现实挑战。一个值得注意的发现是，仅有11%的试验涉及国际合作，这种有限的合作范围可能是由于监管和后勤障碍造成的。

其次，在试验人群与申办方分析层面，研究揭示了当前试验设计的某些局限性。在性别因素上，95.8%的试验未根据性别对受试者进行分层，仅有4.2%的试验存在性别限制（其中1.7%仅限男性，2.5%仅限女性）。在性别限制的试验中，前列腺癌占男性限入试验的78%，而妇科肿瘤占女性限入试验的68%。这一极低的比例与日益增多的、关于免疫治疗中存在性别差异（包括疗效与不良事件）的证据形成鲜明对比，意味着与性别相关的生物学因素可能在很大程度上被忽视了。年龄方面，98%的试验纳入了成年人，83%包含了老年人，但仅有22%的试验涉及儿童。资金来源分析显示，中国的赞助方以本土生物制药公司为主导，而美国则表现为学术中心和制药企业共同引领的更为多元化的结构。

第三，在研究适应症与靶点的演进层面，数据揭示了CAR-T疗法在血液恶性肿瘤与实体瘤中发展的不均衡性，以及与靶点研究热点的关联。自2010年以来，CAR-T试验注册数量稳步增长，2024年新增注册量超过250项。在血液恶性肿瘤领域，研究主要集中在非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤，这些疾病无论在整体试验数量还是III/IV期试验数量中均位列前茅，体现了巨大的进展。与此同时，实体瘤领域的进展相对缓慢，其主要障碍在于免疫抑制性的肿瘤微环境以及缺乏安全、特异的靶点，此外肿瘤抗原的异质性也进一步复杂化了治疗效果。尽管如此，该领域仍在稳步前进，尤其是在针对Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性肿瘤中已显示出早期疗效。与免疫检查点抑制剂等联合疗法，以及针对间皮素（Mesothelin，MSLN）和CLDN18等关键靶点的联合治疗策略，被认为是克服肿瘤微环境和抗原异质性的希望所在。此外，CAR-T疗法的应用潜力已超越了肿瘤学范畴，在治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病方面也展现出可能性。在靶点分布上，CD19分子和肿瘤坏死因子受体超家族成员17（TNFRSF17）依然是主要的研究焦点，同时CD22、CD20、G蛋白偶联受体C类5组成员D（GPRC5D）、MSLN和CLDN18等靶点也在被积极研究。已获批的产品如axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel正通过大量临床试验扩展其适应症并优化治疗方案。生物标志物的应用也在指导患者筛选、疗效评估和安全性监测中发挥作用，常用的生物标志物包括CD4、CD8a、C反应蛋白和白蛋白。

最后，对晚期临床试验的聚焦分析为研判该领域的成熟度提供了关键洞见。数据显示，尽管III/IV期试验的总体数量仍然有限，但其数量在2010至2025年间呈稳步增长趋势。这些后期试验的研究重心依然在血液恶性肿瘤上，并向实体瘤扩展。目前已进行的III/IV期研究依然集中在少数已获批的成熟产品和常规靶点，这表明在新靶点和新适应症的探索上存在巨大的机会。在国别对比上，美国在III/IV期试验数量上领先，这反映出其在药物开发与转化研究方面的强大能力。

结论部分指出，CAR-T疗法正在飞速发展，由中国和美国引领全球。这项研究全面描绘了CAR-T临床试验的全球格局，其科学价值和应用价值并存。科学上，它为研究者清晰指明了当前最拥挤（如血液肿瘤靶向CD19）和最具开拓潜力（如实体瘤靶向MSLN、CLDN18及自身免疫病）的细分方向，并有力论证了关注性别差异和推进国际合作的必要性。应用上，通过对试验阶段、适应症分布、获批产品和生物标志物使用模式的分析，为产业界和监管机构提供了关于研发趋势、资源配置和未来方向的关键决策参考。本研究的亮点在于其分析的全面性和多维性，它不仅追踪了临床试验的地域和阶段分布，更将适应症拓展与靶点演进动态关联，并特别强调了“性别相关因素被普遍忽视”这一具体而深刻的洞见，为精准免疫治疗的发展提供了新视角。未来的研究应优先关注实体瘤应用、联合疗法、国际合作以及纳入多样化人群，以充分实现这一变革性疗法的潜力。