类型a：学术研究报告

作者及机构
本研究的通讯作者为韩国延世大学医学院神经外科的Jin Woo Chang教授，共同作者包括来自延世大学医学院神经外科和放射科的So Hee Park、Myung Ji Kim、Hyun Ho Jung、Won Seok Chang、Hyun Seok Choi，以及以色列Insightec公司的Itay Rachmilevitch和Eyal Zadicario。研究发表于《Journal of Neurosurgery》，2020年1月3日在线发表。

学术背景
胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，占所有胶质瘤的一半以上。标准治疗方案包括手术切除、同步放化疗及6个周期的替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）辅助化疗，但患者中位生存期仅为14.6个月，5年生存率仅10%。治疗失败的主要原因是肿瘤复发，而血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）限制了化疗药物的递送。近年来，磁共振引导聚焦超声（MR-guided Focused Ultrasound, MRgFUS）联合微泡（Microbubbles, MBs）技术被探索为一种非侵入性、可逆开放BBB的方法，但其在GBM患者中的安全性和重复可行性尚未明确。本研究旨在评估MRgFUS联合标准TMZ化疗方案中多次BBB开放（BBB Disruption, BBBD）的安全性和可行性。

研究流程
1. 临床试验设计
- 本研究为前瞻性、单中心、单臂试验（注册号NCT03712293），纳入6例经手术切除且完成同步放化疗的GBM患者。
- 患者在6个TMZ化疗周期的第1或第2天接受MRgFUS治疗，靶区选择肿瘤切除边缘2 cm内的白质区域，避免重叠。

1. BBBD操作

   • 设备与准备：使用Insightec公司的Exablate Neuro MRgFUS系统（220 kHz），患者头部固定立体定向框架，剃发后通过3.0T MRI定位靶区。
     
   • 超声参数：采用低强度聚焦超声（FUS）联合微泡（Definity），通过“ramp sonication”逐步调整功率至安全阈值（最高40 W），每次治疗持续90秒，实时监测微泡空化效应（通过宽带谐波信号评估）。
     
   • 影像评估：每次治疗后立即进行T2*/GRE和T1加权MRI，对比增强区域确认BBBD成功。
     

2. 安全性与疗效评估

   • 影像学：观察治疗后出血、水肿等不良反应，随访MRI评估肿瘤状态（基于RANO标准）。
     
   • 临床与实验室：每周期前进行神经功能评估和血液检测，监测TMZ相关毒性。
     

主要结果
1. BBBD成功率：145次治疗中，131次（90.3%）在T1加权MRI显示钆增强，93次（64.1%）在T2*/GRE序列显示低信号。综合两种序列，134次（92.4%）成功开放BBB，且增强信号在后续MRI中消失。
2. 安全性：未发现与BBBD相关的出血、水肿或神经功能缺损，包括28次邻近功能区的治疗。1例患者因TMZ相关血液毒性退出研究。
3. 技术参数：平均光谱剂量（Spectral Dose）与BBBD成功率正相关（成功组10.80 AU vs. 失败组7.81 AU），功率调整通过“ramp sonication”优化。

结论与价值
本研究首次证明MRgFUS可安全、重复地开放GBM患者的BBB，且与标准化疗方案兼容。其科学价值在于：
1. 技术突破：MRgFUS的非侵入性和精准靶向性为BBB相关药物递送提供了新工具。
2. 临床意义：为后续联合大分子药物（如免疫疗法）的试验奠定基础，可能突破BBB对化疗的限制。
3. 方法创新：通过实时空化效应监测和功率动态调整，实现了BBBD的可控性和安全性。

研究亮点
1. 首次重复性验证：在相同靶区多次开放BBB，证实技术的稳定性和安全性。
2. 多模态评估：结合T1/T2* MRI和光谱剂量量化，提高了BBBD检测的敏感性。
3. 转化潜力：为GBM及其他中枢神经系统疾病的药物递送提供了新思路。

其他价值
研究揭示了MRgFUS的潜在局限性，如颅骨密度对超声能量的影响，以及微泡注射时间窗的优化需求，为未来技术改进提供了方向。