类型a
研究作者与发表信息
该研究的主要作者包括Debora B. Araujo、Joana R. Dantas、Karina R. Silva等，他们分别来自巴西里约热内卢联邦大学（Federal University of Rio de Janeiro）、巴西国家计量、质量和工业技术研究所（National Institute of Metrology, Quality and Technology, INMETRO）以及巴西巴拉那天主教大学（Pontifical Catholic University of Paraná）等多个机构。这篇研究于2020年6月2日发表在《Frontiers in Immunology》期刊上。
学术背景与研究目的
这项研究属于免疫学和糖尿病治疗领域，旨在探讨异体脂肪组织来源的间充质干细胞（Adipose Tissue-Derived Stromal/Stem Cells, ASCs）联合维生素D补充剂对近期发作1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）患者的短期安全性和潜在治疗效果。1型糖尿病是一种由T细胞介导的自身免疫反应导致胰岛β细胞破坏的慢性疾病，患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗。尽管已有多种治疗方法被尝试用于干预T1DM的进展，但这些方法存在副作用大、疗效不持久等问题。因此，寻找一种既能抑制自身免疫反应又能促进β细胞再生的安全疗法成为研究热点。本研究假设通过ASCs的免疫调节作用与维生素D的协同效应，可以在不使用免疫抑制剂的情况下延缓或逆转T1DM的进程。
研究流程与实验设计
这项研究是一项前瞻性、开放标签、单中心的II期临床试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT03920397）。研究共纳入13名近期发作T1DM患者，其中8人接受ASCs输注+维生素D补充剂（实验组，Group 1），5人仅接受标准胰岛素治疗作为对照（对照组，Group 2）。
实验对象与处理流程
- ASCs制备与鉴定：ASCs来源于三位健康女性捐赠者的脂肪组织，通过吸脂手术获取后分离培养，并经过表型鉴定（如CD105、CD73、CD90等标记物表达）和功能验证（包括成脂、成骨和成软骨分化能力）。最终制备的ASCs悬液以每公斤体重1×10⁶个细胞剂量静脉输注给实验组患者。
- 维生素D补充：实验组患者每日口服2000 IU胆钙化醇（Cholecalciferol），持续3个月。
- 随访与评估：所有参与者在基线（T0）、1个月（T1）和3个月（T3）时接受随访。主要评估指标包括不良事件发生情况、C肽水平（反映胰岛功能）、胰岛素剂量需求、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖变异性（通过连续血糖监测系统分析）以及外周血中FoxP3⁺调节性T细胞频率的变化。
数据分析方法
研究数据采用SPSS软件进行统计分析，分类变量比较使用卡方检验，连续变量比较使用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon符号秩检验，显著性水平设定为p<0.05。
主要结果
- 安全性评估：实验组未观察到严重不良事件，仅出现短暂头痛（n=8）、局部轻度输注反应（n=7）、心动过速（n=4）等轻微症状。一名患者在输注后3个月出现视网膜中央静脉阻塞，但完全恢复。
- 胰岛功能变化：基线时，实验组的C肽水平高于对照组（225.90 ± 92.91 vs. 110.55 ± 29.72 ng/mL, p=0.02）。虽然两组在3个月时的C肽水平差异无统计学意义（p=0.06），但实验组表现出更稳定的胰岛功能。
- 血糖控制改善：实验组在3个月时的胰岛素需求量显著低于对照组（0.22 ± 0.17 vs. 0.61 ± 0.26 IU/kg, p=0.01），且HbA1c水平也更低（6.47 ± 0.86 vs. 7.48 ± 0.52%, p=0.03）。此外，实验组中有两名患者在输注后分别实现了4周和8周的胰岛素独立状态。
- 免疫调节作用：实验组在T1时的CD8⁺FoxP3⁺调节性T细胞频率显著高于对照组（p=0.03），提示ASCs可能通过增强免疫调节功能抑制自身免疫反应。
结论与价值
这项研究表明，异体ASCs联合维生素D补充剂在近期发作T1DM患者中具有良好的短期安全性，并可能通过稳定胰岛功能、降低胰岛素需求和改善血糖控制发挥潜在治疗作用。然而，由于样本量较小且随访时间较短，其长期安全性和有效性仍需进一步验证。
研究亮点
- 首次尝试将异体ASCs与维生素D联合应用于T1DM治疗，无需免疫抑制剂。
- 提供了ASCs在T1DM中应用的新证据，特别是在免疫调节和胰岛功能保护方面的潜力。
- 揭示了维生素D在调节T细胞功能和改善血糖控制中的重要作用。
其他有价值内容
研究还强调了多因素联合干预策略在T1DM治疗中的重要性，并为未来开展更大规模、更长随访时间的临床试验奠定了基础。此外，研究团队开发了一种改进的ASCs分离与培养方法，为后续相关研究提供了技术支持。