一项关于[⁶⁸Ga]Pentixafor PET/CT在原发性醛固酮增多症中应用的真实世界研究及其标准化诊断标准
主要作者与发表信息
本研究由来自德国柏林夏里特医学院（Charité – Universitätsmedizin Berlin）内分泌与代谢科的Linus Hesse、核医学科的Anna Herden，以及英国剑桥大学代谢科学研究所的James Macfarlane等多位学者共同完成。Linus Hesse与Anna Herden为共同第一作者，Christian Furth与Linus Haberbosch为共同资深作者。该研究于2026年3月3日在线发表于国际学术期刊《Frontiers in Endocrinology》（内分泌学前沿）。
学术背景与研究目的
原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism, PA）是高血压最常见且可治愈的病因之一，但在全球范围内，约98%的患者未被确诊。目前，区分单侧PA（可通过肾上腺切除术治愈）与双侧PA（需终身服药）的金标准是肾上腺静脉取血术（Adrenal Vein Sampling, AVS）。然而，AVS是一种侵入性强、技术难度高的检查，且并非总能提供明确结果。因此，寻找一种非侵入性的分型诊断方法至关重要。近年来，靶向C-X-C趋化因子受体4型（CXCR4）的正电子发射断层扫描（PET/CT）示踪剂[⁶⁸Ga]Pentixafor显示出可视化醛固酮瘤（Aldosterone-Producing Adenomas, APA）的潜力。然而，目前该技术缺乏标准化的判读标准，且其临床经验主要在亚洲队列中积累，欧洲人群的数据非常有限。
基于此，本研究的核心目的在于：第一，提出并评估一套标准化的[⁶⁸Ga]Pentixafor PET/CT判读标准对提升不同阅片者间诊断一致性的影响；第二，分享一个大型欧洲三级医疗中心将[⁶⁸Ga]Pentixafor PET/CT联合AVS用于PA分型的真实世界经验。
详细研究方法与流程
本研究是一项回顾性分析，纳入了在2023年11月至2025年1月期间，于研究中心连续接受[⁶⁸Ga]Pentixafor PET/CT检查的35例确诊PA患者。所有患者在检查前都暂停了可能干扰结果的药物，并通过生理盐水输注试验或符合内分泌学会标准的明确生化异常确诊。在这35例患者中，有22例同时接受了不采用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激的AVS检查。
研究的核心流程分为三个关键的独立阅片与解读阶段。第一阶段为“常规临床读片”（Routine Clinical Read），由当地核医学医师团队根据临床常规流程，将PET/CT结果判读为单侧或双侧疾病，并在电子报告中记录。第二阶段为“外部专家盲审”（Independent Review），由英国剑桥大学的一个外部分子影像专家中心进行。他们在完全不知晓AVS结果、初始临床报告和术后结果的情况下，利用一套新制定的标准化标准对每份扫描结果进行分类。
这套标准化的判读标准是本研究的一个关键创新，它改编自一项先前为[¹¹C]Metomidate PET/CT开发的评分矩阵，并基于对现有[⁶⁸Ga]Pentixafor文献的系统回顾和本中心的初步经验。该标准将PET/CT结果分为四个等级：0分（双侧疾病），定义为对称性[⁶⁸Ga]Pentixafor摄取，无明确单侧病灶；1分（单侧疾病低概率），定义为可见单侧结节但无对应的不对称[⁶⁸Ga]Pentixafor摄取，或存在不对称摄取但无可见结节，且最大标准化摄取值比值（SUVmax Ratio, SUVR）小于1.4；2分（中等概率），定义为可见结节伴不对称摄取但SUVR小于1.4，或不对称摄取且SUVR大于1.4但无可见结节；3分（高概率），定义为可见结节伴有对应侧别的不对称[⁶⁸Ga]Pentixafor摄取，且SUVR大于1.4。第三阶段为“本地标准化再评价”（Local Re-evaluation），即在外部评估完成后，当地团队再次使用相同的标准化标准对PET/CT进行再评价，此时他们同样对第二阶段的评判结果保持盲态。
研究通过对比第一阶段与第二阶段（一致性为80%）以及第三阶段与第二阶段（一致性提升至94%）的吻合度，来量化标准化标准对提升诊断一致性的贡献。对于手术患者，研究依据原发性醛固酮增多症手术结果（Primary Aldosteronism Surgery Outcome, PASO）标准，在术后至少6个月评估其生化与临床缓解情况，并获取切除标本的CYP11B2免疫组化结果。
主要研究结果与结论
研究结果显示，在35例患者中，初始的常规临床读片将18例（51%）判读为单侧疾病。而外部专家使用标准化标准评估时，11例（31%）被归类为高概率单侧PA，10例（29%）为中等概率。值得注意的是，在外部评估判读为单侧PA的21例中，有5例在初始读片中被归类为双侧；而2例初始判读为单侧的病例，在外部评估中被评为低概率（1分），这导致了两种判读方式的初始一致性仅为80%（28/35）。然而，当本地团队使用相同的标准化标准进行第三次盲法再评价后，与外部专家的一致率显著提升至94%（33/35），仅有2例存在微小差异。此5例一致性的提升，直观地证明了标准化判读标准能够大幅减少主观性，提高报告可靠性，尤其是在病例数较少的中心。同时，研究发现PET能探测到的最小病灶直径为7毫米。
在联合AVS的分析中，14例AVS结果可解读，其中10例符合单侧疾病标准，PET与AVS的总体侧别一致率为77%（17/22）。一个关键发现是，通过将AVS和PET的结果输入到一个联合评分矩阵中（该矩阵同样改编自Metomidate PET的研究），诊断单侧疾病的高置信度患者比例从仅凭AVS的46%（10/22）增加到了55%（12/22）。这表明两种技术是互补而非替代关系，联合使用能增加诊断信心，让更多潜在的适合手术的患者被识别出来。
在12名接受手术的患者中，完全生化缓解在PET指导手术组为75%（6/8），在AVS指导手术组为67%（2/3）。结合组织病理学的HISTALDO共识分类发现，经典的组织病理学类型（如孤立的醛固酮瘤）比非经典型（如多发性醛固酮产生微结节），无论是在AVS还是PET指导下，都显示出更好的术后生化及临床完全缓解率。
研究的科学意义与应用价值
本研究的科学价值在于，它首次在欧洲真实世界队列中系统地提出并验证了一套针对[⁶⁸Ga]Pentixafor PET/CT的标准化评分系统。该系统显著提升了阅片者间一致性，这对于推动该技术从单中心经验走向多中心临床应用至关重要。相较于依赖绝对SUVmax或病灶-肝脏比值等易受设备、重建算法影响的半定量参数，本研究采用的基于双肾上腺SUVmax比值并整合解剖学信息的评分标准更为稳健和普适。
在应用价值上，本研究证实了[⁶⁸Ga]Pentixafor PET/CT是一种有前景的非侵入性PA分型工具。对于那些AVS插管失败或结果模棱两可的患者，PET/CT可以提供关键的诊断信息以指导治疗决策。通过一个透明的决策矩阵整合PET和AVS信息，临床医生可以更准确地向患者传达手术治愈的可能性，从而促进医患共同决策。最终，这有助于扩大确定性手术治疗的可及性，让更多PA患者摆脱终身服药的困扰并改善心血管预后。
研究亮点与局限性
本研究的亮点在于其通过多阶段盲法设计，清晰展示了标准化标准在缩小阅片者间差异方面的巨大价值；并首次将手术组织病理学的“金标准”与影像学评分相关联分析。同时也必须指出其局限性：作为一项回顾性研究，样本量较小，完成AVS的患者插管成功率仅为55%，且仅34%的患者有术后PASO结果，这使得提出的评分标准尚需更大规模的前瞻性外科队列研究来进一步验证和完善。