这篇文档属于类型b，是一篇发表在*Experimental & Molecular Medicine*（2025年9月）的综述文章，标题为《Targeting Immunosenescence and Inflammaging: Advancing Longevity Research》，作者为Thi Quynh Trang Nguyen和Kyung A Cho（来自韩国全南国立大学医学院生物化学系及Medispan公司）。文章系统探讨了免疫衰老（immunosenescence）和慢性炎症衰老（inflammaging）在衰老过程中的核心作用，并综述了当前针对这两种现象的干预策略及其在延长健康寿命（healthspan）中的潜力。
文章开篇指出，衰老是一个多层面的生物学过程，其中免疫系统的功能退化（即免疫衰老）和伴随的慢性低度炎症（即慢性炎症衰老）是两大核心特征。两者相互促进，形成恶性循环：
- 免疫衰老表现为胸腺退化、初始T细胞减少、免疫监视功能下降以及NK细胞活性减弱等。例如，衰老胸腺中Foxn1转录因子表达下降导致T细胞输出减少，而脾脏和骨髓中的造血干细胞（HSC）功能也因炎症微环境（如IL-6、TNF-α水平升高）转向髓系分化。
- 慢性炎症衰老则由衰老细胞分泌的衰老相关分泌表型（SASP，senescence-associated secretory phenotype）、线粒体功能障碍和肠道菌群失调驱动。SASP包含促炎因子（如IL-6、IL-8）和蛋白酶，持续激活免疫细胞并加剧组织损伤。
COVID-19大流行进一步凸显了免疫衰老的危害——老年人群因免疫应答能力下降，感染后重症率显著升高。这一现象促使学界重新聚焦于免疫衰老的干预策略。
胸腺是T细胞发育的关键器官，但随年龄增长逐渐萎缩。文章列举了多种再生策略：
- Foxn1过表达：通过重编程成纤维细胞重建胸腺结构，恢复T细胞输出（Bredenkamp et al., 2014）。
- IL-7治疗：在老年小鼠模型中，IL-7可部分恢复胸腺功能，但人类应用仍需进一步研究。
- 间充质干细胞（MSC）：具有抗炎和修复特性，可归巢至胸腺损伤部位促进再生。
- 合成胸腺模型：生物工程化的胸腺类器官能模拟微环境，支持T细胞成熟。
衰老HSC的功能衰退与p38 MAPK和CDC42通路过度激活有关。抑制这些通路可降低活性氧（ROS）水平，恢复HSC的自我更新能力。此外，年轻供体的HSC移植能延长老年受体寿命，而CD22抗体阻断可改善小胶质细胞吞噬功能。
靶向衰老细胞的CAR-T疗法（如针对uPAR或p16INK4a）和小分子药物（如非瑟酮fisetin和Navitoclax）可减少SASP因子释放。临床试验显示，达沙替尼（dasatinib）联合槲皮素（quercetin）能改善特发性肺纤维化患者的运动能力。
IL-11是促纤维化和炎症的关键因子。动物模型中，IL-11的基因或药物阻断可逆转心血管纤维化，延长寿命（Widjaja et al., 2024）。
文章强调，免疫调节是延缓衰老的核心策略。未来的研究方向包括：
1. 个性化医疗：基于遗传和免疫特征定制干预方案。
2. 多靶点联合：如同时靶向衰老细胞清除（senolytics）和免疫检查点（如PD-1）。
3. 临床转化：需优化现有技术（如胸腺类器官）的安全性和普适性。
该综述的价值在于整合了基础研究与临床证据，提出了“免疫平衡”作为健康衰老的新范式——既需抑制有害炎症，又需恢复免疫监视功能。这一框架为开发抗衰老疗法提供了系统性指导。