这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究。以下是针对该研究的学术报告：

一、研究作者与发表信息

本研究由Xuchen Zhang（青岛大学附属医院精准医学中心）、Hefeng Zhang（青岛大学附属医院胸外科）、Feng Hou（青岛大学附属医院病理科）等多名作者合作完成，通讯作者为Yongjie Wang和Helei Hou。研究发表于World Journal of Surgical Oncology期刊，2024年出版，文章标题为《Neoadjuvant PD-(L)1 blockade plus platinum-based chemotherapy for potentially resectable oncogene-positive non-small cell lung cancer》，DOI编号为10.1186/s12957-024-03434-1。

二、学术背景

研究领域：本研究聚焦于局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗策略，特别是针对携带致癌基因突变（如EGFR、KRAS、ALK等）的患者群体。
研究动机：尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为致癌基因阴性NSCLC的标准新辅助疗法，但其在致癌基因阳性患者中的疗效仍存在争议。既往研究表明，此类患者对免疫治疗的响应可能因肿瘤微环境（如PD-L1低表达、肿瘤突变负荷TMB低）而受限，但近期小规模研究提示部分患者仍可能获益。
研究目标：通过回顾性队列分析，比较PD-(L)1抑制剂联合化疗与单纯化疗/靶向治疗在可切除致癌基因阳性NSCLC中的疗效和安全性，并探索潜在预测标志物（如PD-L1表达、TMB）。

三、研究流程与方法

1. 患者招募与分组

• 研究对象：2019年9月至2023年7月期间，青岛大学附属医院收治的46例潜在可切除（IIA-IIIB期）NSCLC患者，分为三组：
  
  • 致癌基因阳性免疫治疗组（n=18）：接受PD-(L)1抑制剂（如Pembrolizumab、Tislelizumab）联合铂类化疗。
    
  • 致癌基因阳性化疗/靶向组（n=13）：接受化疗±靶向药物（如EGFR-TKIs）。
    
  • 致癌基因阴性免疫治疗组（n=15）：作为对照。
    
• 纳入标准：包括基线未接受系统治疗、ECOG评分0-1、器官功能正常等。
  

2. 治疗方案

• 免疫治疗组：患者接受2-6周期PD-(L1)抑制剂（每3周一次）联合铂类双药化疗（如顺铂+培美曲塞）。
  
• 手术评估：新辅助治疗结束后4周内通过多学科讨论决定手术可行性，术后病理评估主要终点（pCR：无存活肿瘤细胞；MPR：存活肿瘤细胞≤10%）。
  

3. 数据采集与分析

• 病理与分子检测：通过下一代测序（NGS）检测致癌基因突变，免疫组化（IHC）评估PD-L1表达（22C3抗体），TMB通过全外显子测序计算。
  
• 疗效评估：采用RECIST 1.1标准评估影像学反应，EFS（无事件生存期）定义为从诊断至疾病进展、复发或死亡的时间。
  
• 安全性：根据CTCAE 5.0标准记录不良事件。
  

四、主要研究结果

1. 病理缓解率

• 致癌基因阳性免疫治疗组：pCR率为22.2%（4/18），MPR率为44.4%（8/18），显著高于化疗/靶向组（pCR 0%，MPR 23.1%），但低于致癌基因阴性组（pCR 46.7%，MPR 80%）。
  
• 关键病例：
  
  • 1例ROS1-SDC4融合患者（PD-L1 TPS 99%，TMB 20.16 muts/Mb）达到pCR；
    
  • 1例KRAS G12C突变患者（PD-L1 TPS 75%）达到pCR；
    
  • EGFR L858R突变患者对免疫治疗响应较差。
    

2. 生存分析

• 中位EFS在致癌基因阳性免疫治疗组未达到，化疗/靶向组为29.5个月，致癌基因阴性组为38.4个月。2年EFS率分别为77.8%、65.5%和80.8%。
  

3. 安全性

• 免疫治疗组55.6%患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），以1-2级中性粒细胞减少和转氨酶升高为主，2例出现3级免疫性肝炎和皮肤毛细血管增生症。
  

4. 生物标志物探索

• PD-L1高表达（TPS≥50%）和TMB≥10 muts/Mb的患者更可能达到pCR/MPR，但致癌基因类型（如EGFR vs. ROS1）对疗效的影响更为显著。
  

五、结论与价值

科学意义：首次系统性证明PD-(L)1抑制剂联合化疗在部分致癌基因阳性NSCLC患者（如ROS1/RET融合）中可诱导显著病理缓解，但疗效异质性高，需结合分子亚型和免疫微环境特征筛选获益人群。
临床价值：为致癌基因阳性NSCLC的新辅助治疗提供了新选择，尤其对缺乏靶向药物的罕见突变（如FGFR3-TACC3）患者意义重大。
局限性：回顾性设计和小样本量可能引入偏倚，需前瞻性研究验证。

六、研究亮点

1. 创新性：首次对比免疫联合疗法与传统方案在致癌基因阳性NSCLC中的疗效，填补领域空白。
   
2. 方法学：整合多组学数据（NGS、PD-L1、TMB）指导个体化治疗决策。
   
3. 临床启示：提出致癌基因突变类型（如ROS1 vs. MET）可能成为免疫治疗响应的预测因子。
   

七、其他发现

• 研究强调术前分子分型的重要性，例如MET扩增患者可能更适合靶向治疗而非免疫联合方案。
  
• 补充材料中提供了详细治疗方案列表（表S1）和患者基线特征（图2），增强数据透明度。
  

此报告全面涵盖了研究的背景、方法、结果与意义，可为同行研究者提供详实的参考依据。