Vincent T. Ma（来自University of Wisconsin）、Christopher D. Lao、Leslie A. Fecher和Elena Schiopu（均来自University of Michigan）共同撰写的这篇文章发表于期刊《Immunotherapy》（2022年14卷第8期），文章是关于两例成功使用Secukinumab（抗IL-17A抑制剂）治疗与免疫检查点抑制剂（ICIs）相关引发的炎性关节病（IA）的病例报告并探讨其医学意义。
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经革新了包括黑色素瘤在内的多种恶性肿瘤的治疗方法，这些药物通过阻断T细胞上的负性共刺激分子来激活免疫系统，但也伴随着称为免疫相关不良事件（immune-related adverse events，IRAEs）的一系列副作用。IRAEs可影响身体多个器官，包括皮肤、结肠、肝脏、肺、内分泌腺以及肌肉骨骼系统。其中，IA被认为是最常见的风湿性并发症类型。然而，如何管理ICI引发的IA（ICI-IA）仍是一项挑战，因为现有指南对于抗风湿药物的优先选择没有明确指导，特别是在避免使用糖皮质激素的情况下。多项研究表明，糖皮质激素的长期使用不仅带来副作用，还可能削弱ICIs的抗肿瘤效果。因此，寻找对抗ICI-IA的替代治疗方案具有十分重要的现实意义。
Secukinumab是一种抗IL-17A单克隆抗体，目前已被美国FDA批准用于治疗中到重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）、银屑病关节炎（psoriatic arthritis）和强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis）。越来越多的研究表明，这一药物具有较好的疗效与安全性，且可能成为ICI相关炎症性疾病的一种选择。
第一位患者是一名59岁的男性，无自身免疫病史，患有局部晚期不可手术切除的肛直肠黑色素瘤。2019年10月，他开始接受Ipilimumab/Nivolumab联合治疗，但因免疫介导的甲状腺功能减退、胰岛素依赖型糖尿病和结肠炎而中止，后改为Nivolumab单药治疗。大约2020年7月，该患者出现ICI-IA症状，包括尿频伴无菌性尿脓症、双侧结膜炎、右踝关节痛逐渐发展到双踝、双膝关节，严重影响了日常生活。
在风湿病专家评估下，患者诊断为ICI-IA，并使用糖皮质激素Prednisone治疗，但疗效有限。进一步检查发现其炎症指标如CRP和ESR明显升高，但其他如ANA、RF、抗CCP抗体检测均为阴性。随后，患者加入了Hydroxychloroquine治疗，但癌症复发出现肺部新转移病灶。为了减少糖皮质激素剂量并重新获得ICI治疗资格，医师为其引入Secukinumab治疗。患者于2020年10月开始接受每周150mg的Secukinumab注射，之后逐月递减。结果显示，其关节炎症状逐步改善，炎症指标下降，黑色素瘤转移灶也有所缩小。截至2021年12月，该患者没有新的黑色素瘤进展，并持续处于关节病缓解状态。
第二位患者为75岁男性，既往有肺结节病（sarcoidosis）和斑块型银屑病病史，但无使用生物制剂治疗经历。2018年，因罹患转移性黑色素瘤，他开始接受Pembrolizumab治疗，并在治疗过程中出现免疫介导的多发性肌痛（PMR），用低剂量糖皮质激素成功控制此症状。然而，在停用糖皮质激素后，其发展为新的关节炎症状，并伴随银屑病病变复发，符合银屑病关节炎的分类标准（CASPAR criteria）。为了避免重新使用糖皮质激素，医师为其开始Secukinumab治疗，4周后患者关节症状显著改善，银屑病皮损也完全缓解。2020年，该患者因双侧肺栓塞去世，尸检未发现黑色素瘤存活。
文章提出了以下几点重要讨论： 1. Secukinumab治疗滤泡炎和ICI-IA具有良好效果：两名患者在坚持ICI或暂停ICI后的治疗中均表现出关节炎症状缓解，且肿瘤没有恶化。这表明Secukinumab既安全又有效。 2. IL-17在癌症与免疫过程中的双重作用：文献指出，IL-17可能通过促进肿瘤血管生成和入侵性发挥促瘤作用，但另一方面其抑制性可能支持抗肿瘤免疫反应，特别是在ICI治疗的背景下。 3. 潜在抗肿瘤影响：尽管缺乏直接证据，第一病例中肿瘤缩小可能与Secukinumab对IL-17的靶向抑制有关。未来可进一步研究该药物作为癌症辅助治疗的潜能。 4. 安全性与耐受性：临床数据及文章病例显示，Secukinumab的长期使用具有良好安全性，常见的副作用包括轻度上呼吸道感染与胃肠道症状。
本篇文章创新性地展示了Secukinumab作为ICI-IA治疗的新方向，旨在填补当前糖皮质激素替代疗法不足的空白，并为后续研究提供了重要线索。