Multiple sclerosis（多发性硬化）是一种慢性炎症性脱髓鞘疾病，其发病机制涉及血脑屏障功能障碍和髓鞘特异性自身反应性T细胞。尽管共生菌群似乎影响其发病，但管腔抗原与黏膜免疫组分之间相互作用的调控仍不清楚。这项研究旨在探究肠道黏膜屏障是否也是该疾病的靶点。作者采用实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）这一多发性硬化的典型动物模型，通过主动免疫或过继转移自身反应性T细胞诱导疾病。结果显示，小鼠出现肠道通透性增加、紧密连接蛋白zonulin过表达以及肠道形态改变（隐窝深度增加、黏膜下层和肌层增厚）。这些肠道表现在免疫后7天（即神经症状出现前）和14天（即瘫痪阶段）均可观察到。研究还发现，肠道固有层、派氏结和肠系膜淋巴结中促炎性Th1/Th17细胞浸润增加，调节性T细胞数量减少。将从EAE病鼠分离的致脑炎T细胞过继转移给健康小鼠，可导致与主动免疫相似的肠道改变。这些发现表明，肠道稳态破坏是EAE中早期且由免疫介导的事件。作者提出，这种肠道功能障碍可能促进疾病进展，因此可能是多发性硬化的潜在治疗靶点。尤其是，深入理解血脑屏障和肠壁紧密连接的调控，对未来创新疗法的设计可能至关重要。