Francesco Bellinato、Paolo Gisondi、Martina Maurelli 和 Giampiero Girolomoni 等研究者基于皮肤病学与性病学领域，对伴有恶性肿瘤病史的银屑病患者在使用 IL-17A 抑制剂（IL-17A inhibitors）治疗中的安全性进行了探讨，并在学术期刊《Dermatologic Therapy》中发表了题为《IL-17A inhibitors in patients with chronic plaque psoriasis and history of malignancy: a case series with systematic literature review》的论文。该论文于 2021 年在线发表，DOI 为 10.1111/dth.14889。以下是基于该论文内容撰写的综合报告：

学术背景

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其中重度板块状银屑病的治疗通常需要系统性药物或生物制剂。然而，当银屑病患者伴有恶性肿瘤病史时，治疗选择受到显著限制。原因在于使用某些免疫抑制剂可能增加癌症复发或恶化的风险。因此，根据欧洲治疗银屑病的相关指南，具有恶性肿瘤病史的患者需谨慎选择治疗方案，通常需在皮肤科医生、肿瘤科医生和患者之间全面讨论后制定个性化治疗计划。然而，在目前的临床试验中，银屑病合并恶性肿瘤病史患者往往被排除，导致缺乏高质量数据支持这一特殊人群的用药策略。

IL-17A 抑制剂（包括 Secukinumab、Ixekizumab 和 Brodalumab）作为近年来开发的生物制剂，已显示出对中重度银屑病具有显著疗效。IL-17A 是一种促炎因子，其在瘤内微环境中可能对肿瘤的进展产生不利影响。然而，其在伴恶性肿瘤病史患者中的应用安全性目前尚无充分证据。本研究的目标是通过系统文献综述和病历回顾，探讨在银屑病合并恶性肿瘤病史的患者中使用 IL-17A 抑制剂治疗的安全性和潜在风险。

研究方法与工作流程

研究分为两个主要部分：系统文献综述和回顾性观察分析。

1. 系统文献综述

文献综述部分严格遵循 PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）指南进行设计。研究团队在 PROSPERO 数据库注册了其研究协议（注册号为 CRD42021224863）。具体的检索策略如下：

• 检索范围： 在 PubMed 和 Scopus 数据库中进行检索，时间截至 2020 年 12 月 5 日。
• 关键词： 使用关键词“Secukinumab”“Ixekizumab”“Brodalumab”与“Malignancy”“Cancer”等组合进行检索。
• 纳入标准：
  • 涉及恶性肿瘤病史银屑病患者使用 IL-17A 抑制剂的研究，包括板块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者。
  • 包含任何类型恶性肿瘤（实体瘤、血液系统恶性疾病、非黑素瘤皮肤癌等）。
• 排除标准： 非英文文献以及仅研究 IL-17A 抑制剂对新发恶性肿瘤风险的文章。

通过逐步筛选，研究团队最终纳入了 5 篇原始研究（包括 3 篇病例系列报告和 2 篇个案报告），共涉及 10 名患者。

2. 回顾性观察分析

研究团队回顾性分析了 2017 年 1 月至 2020 年 12 月间在 Verona 大学附属医院中治疗的相关病例。纳入的病例均为使用 IL-17A 抑制剂治疗的银屑病患者，同时具有恶性肿瘤病史。其中： - 研究对象： 共计 12 名患者，9 名为临床缓解期癌症患者，3 名为癌症晚期患者。 - 数据收集： 包括患者年龄、性别、癌症类型与分期、银屑病治疗时间、随访时间及癌症复发情况。

研究结果

1. 文献综述的结果

• 涉及患者：文献综述部分共纳入 10 名患者，平均年龄为 59 岁（四分位间距：51-63 岁）。
• 癌症类型：包括 3 例黑色素瘤、2 例前列腺癌、2 例乳腺癌以及分别 1 例膀胱癌、直肠腺癌和多发性骨髓瘤。癌症分期从原位癌到 IV 期均有。
• 用药与结果：7 例患者使用了 Secukinumab，1 例使用 Ixekizumab，2 例两者均按序使用。在诊断癌症后中位 10 个月（范围 0-144 个月）开始使用 IL-17A 抑制剂，随访中位时间为 12 个月（四分位间距：6-23 个月）。在此期间，未检测到癌症复发情况。

2. 回顾性观察分析结果

• 患者特征：12 名患者中，恶性肿瘤分期范围从原位癌到 IV 期，癌症类型包括前列腺癌、结肠癌、膀胱癌、乳腺癌等。
• 主要发现：
  • 对于 9 名临床缓解期患者，在中位 46 个月的随访（四分位间距：36-48 个月）中，未观察到癌症复发。
  • 对 3 名晚期或转移性癌症患者，治疗期间发现 2 例癌症进展。
• 安全性观察：未发现与 IL-17A 抑制剂直接相关的严重副作用。个别患者曾在治疗过程中出现新的原位皮肤癌，但未见其他明显并发症。

论文讨论

论文指出，在使用 IL-17A 抑制剂治疗恶性肿瘤病史患者方面存在一定顾虑，主要源于潜在的癌症复发或进展风险。但本研究的结果显示，绝大多数患者在受控随访下，未见癌症复发或恶化。这些结果为 IL-17A 抑制剂在这类高风险患者中的应用提供了初步支持。

同时，IL-17 在肿瘤进展中的作用亦受到关注。研究显示，IL-17 可通过促进促炎因子的分泌（如 CXCL1 和 IL-6）形成肿瘤免疫抑制微环境，从而不利于抗肿瘤免疫。因此，IL-17A 抑制剂在未来可能具有潜在的肿瘤学应用价值。

然而，作者也坦承，本研究具有局限性，如样本量较小、病例的异质性较高，以及随访时间相对较短。因此，进一步的多中心、大样本、长期研究和注册登记研究至关重要。

研究意义

本研究为伴恶性肿瘤病史的银屑病患者提供了重要的治疗启示。虽然现有证据有限，但 IL-17A 抑制剂显示出较高的安全性和良好的耐受性。此外，IL-17 相关通路可能为未来联合治疗恶性肿瘤提供新思路。本研究为临床实践提供了参考，并呼吁加强对这类特殊人群的药物不良反应监测。