Douglas B. Johnson (Vanderbilt University Medical Center)、Ryan J. Sullivan (Massachusetts General Hospital) 等研究团队的文章《Ipilimumab Therapy in Patients with Advanced Melanoma and Preexisting Autoimmune Disorders》发表于 JAMA Oncology，时间为2016年2月，文章探讨了免疫检查点抑制剂ipilimumab在患有既存自身免疫疾病（autoimmune disorders）同时又患有晚期黑色素瘤（advanced melanoma）患者中的安全性和疗效。
Ipilimumab是一种针对细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的单克隆抗体。通过阻断CTLA-4的负调控功能，它能够激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，并广泛应用于晚期黑色素瘤的治疗。然而，与其显著临床疗效相伴的是频繁的免疫相关不良事件（immune-related adverse events, IRAEs），如肠炎（colitis）、肝炎（hepatitis）、皮炎（dermatitis）等，其源自免疫系统的异常激活。临床试验中通常排除患有基础自身免疫病的患者，因此在实际临床中，相关应用面临患者病情恶化的风险，导致医生和患者在使用此类药物时感到两难。
本研究旨在通过回顾性分析评估ipilimumab在患有既存自身免疫病且患晚期黑色素瘤患者中的安全性及其治疗效果。
本研究采用回顾性设计，分析了2012年1月1日至2015年8月1日期间在9个学术三级转诊中心接受ipilimumab治疗的患者数据。研究对象为患有晚期黑色素瘤并同时患有既存自身免疫病的患者，以描述性统计方法分析安全性（IRAEs和自身免疫病恶化的频率及严重性）和疗效（包括治疗反应率、无进展生存期与总体生存期）。
本研究共纳入30名患者，年龄范围为30至80岁，男女比例约为57%：43%。这些患者在接受ipilimumab治疗前都被诊断为一种或多种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎（6名）、银屑病（5名）、炎症性肠病（6名）、系统性红斑狼疮（2名）、多发性硬化症（2名）等。13名患者（占43%）在治疗启动时正在使用免疫抑制药物，如泼尼松（prednisone）或羟氯喹（hydroxychloroquine）等。
每位患者接受至少1剂ipilimumab（标准剂量3 mg/kg）。研究团队通过标准分级系统（Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0）评估不良反应，通过RECIST 1.1标准评估疗效，并使用Kaplan-Meier方法估计生存期。
在接受治疗的30名患者中，有8名（27%）出现其基础自身免疫疾病的加重症状，主要表现为原有症状的加剧，如类风湿性关节炎患者的关节痛加重或银屑病患者的皮损恶化。这些症状通常通过低剂量激素（如泼尼松，5-30 mg/d）得到有效控制，少数病例需要更高剂量的治疗。
33%（10名患者）出现了3级至5级IRAEs，其中最常见的是肠炎（5名患者）、垂体炎（hypophysitis；3名患者）、甲状腺炎（thyroiditis；1名患者）和急性青光眼（1名患者，是否为典型IRAEs尚不明确）。一名患者（具基础银屑病病史）因延迟治疗导致免疫相关性肠炎而死亡。
在30名患者中，有6名（20%）对治疗表现出部分或完全反应，包括1名完全缓解且缓解持续超过2年的患者。无进展生存期（PFS）中位数为3.0个月，总生存期（OS）中位数为12.5个月。
对于6名存在炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者，尽管已知Ipilimumab治疗相关性肠炎高风险，只有其中2名患者病情加重。另一患者在起始治疗前曾进行部分结肠切除术，其病情稳定且未发生明显症状。
该研究表明，虽然ipilimumab治疗会导致一些自身免疫病患者病情加重以及IRAEs的发生，但这些事件通常可以通过及时、标准的治疗方法得到有效控制。治疗相关的免疫毒性未明显超出既往大型临床试验中的水平。此外，对特定患者的疾病缓解反应进一步表明ipilimumab在这类复杂病理背景下的潜在疗效。
研究建议，在经过详细的医生与患者讨论后，并在密切的临床监测下，ipilimumab可作为晚期黑色素瘤合并基础自身免疫病患者的一种可能治疗方案。该研究为这一特殊患者群体的临床治疗提供了重要数据支持。
本研究存在一定局限，包括小样本规模且病例选择可能存在偏倚。此外，随着抗PD-1类药物逐渐成为一线选择，未来研究应探索类似患者对PD-1抑制剂的反应，同时更准确评估不同联合免疫疗法对自身免疫病患者的影响。