本文档属于类型b，即一篇综述文章。以下是针对该文档的学术报告：
作者与发表信息
本文由Yutao Li、Amit Sharma和Ingo G.H. Schmidt-Wolf共同撰写，分别来自德国波恩大学医院综合肿瘤学中心和神经外科部门。文章于2024年发表在期刊《Molecular Cancer》上，题为《Evolving Insights into the Improvement of Adoptive T-Cell Immunotherapy through PD-1/PD-L1 Blockade in the Clinical Spectrum of Lung Cancer》。
主题与背景
本文综述了PD-1/PD-L1轴在肺癌免疫治疗中的作用，特别是与过继性T细胞疗法（Adoptive T-Cell Therapy, ACT）的结合应用。肺癌是全球第二大常见癌症，主要分为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）。尽管免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在肺癌治疗中取得了一定进展，但部分患者对免疫治疗无反应。因此，研究者探索了将PD-1/PD-L1抑制剂与过继性T细胞疗法结合的潜力，以改善治疗效果。
主要观点与论据
PD-1/PD-L1轴在肺癌免疫逃逸中的作用
PD-1/PD-L1轴是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）上高表达，通过与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。研究表明，PD-L1的表达与肺癌患者的预后不良相关，尤其是在NSCLC中。此外，PD-L1的表达还受到肿瘤微环境中多种因素的调控，如TGF-β、IL-10等免疫抑制因子。
过继性T细胞疗法的现状与挑战
过继性T细胞疗法主要包括细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer Cells, CIK）疗法、嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cells, CAR-T）疗法和γδ T细胞疗法。这些疗法通过增强患者的免疫系统来对抗肿瘤。然而，CAR-T疗法在实体瘤中的应用受到限制，主要由于靶向/非肿瘤毒性（On-Target/Off-Tumor Toxicity）和神经毒性等问题。此外，CIK细胞在输注前可能已经部分耗竭，表现为PD-L1、LAG-3和TIM-3的高表达。
PD-1/PD-L1抑制剂与过继性T细胞疗法的协同作用
多项研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以增强过继性T细胞疗法的抗肿瘤效果。例如，PD-1抑制剂能够增强CIK细胞的活性，改善其在肺癌患者中的治疗效果。临床数据显示，CIK细胞与PD-1抑制剂（如Pembrolizumab）联合治疗能够显著延长患者的无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和总生存期（Overall Survival, OS）。此外，CAR-T细胞与PD-1抑制剂的结合也显示出良好的抗肿瘤效果，特别是在PD-L1高表达的肿瘤中。
肿瘤微环境对PD-1/PD-L1轴的影响
肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在调节PD-1/PD-L1轴中起着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和癌症相关成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）通过分泌TGF-β、IL-10等因子，促进PD-L1的表达并抑制T细胞的活性。此外，肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）也通过表达PD-L1来逃避免疫系统的攻击。研究表明，针对TME的联合治疗策略，如同时抑制PD-L1和TGF-β，能够显著增强免疫治疗的效果。
γδ T细胞在肺癌免疫治疗中的潜力
γδ T细胞是一种独特的T细胞亚群，能够通过TCR依赖和非依赖途径识别肿瘤细胞。研究表明，γδ T细胞在肺癌组织中具有显著的抗肿瘤活性，特别是在Vδ1亚型中。此外，PD-1抑制剂能够增强γδ T细胞的抗肿瘤效应，尤其是在与HDAC抑制剂联合使用时。然而，γδ T细胞疗法在肺癌中的应用仍处于早期阶段，需要更多的临床数据来验证其疗效。
未来研究方向与挑战
尽管PD-1/PD-L1抑制剂与过继性T细胞疗法的结合显示出良好的前景，但仍有许多问题需要解决。例如，如何更好地理解肿瘤微环境对免疫治疗的影响，如何优化CIK和CAR-T细胞的制备和输注策略，以及如何减少免疫相关不良反应（Immune-Related Adverse Events, IRAEs）。此外，PD-L2作为PD-1的第二个配体，其在肺癌中的作用也需要进一步研究。
意义与价值
本文综述了PD-1/PD-L1轴在肺癌免疫治疗中的重要作用，特别是与过继性T细胞疗法的结合应用。通过详细分析PD-1/PD-L1抑制剂与CIK、CAR-T和γδ T细胞疗法的协同作用，本文为肺癌免疫治疗提供了新的思路和策略。此外，本文还强调了肿瘤微环境在调节免疫治疗中的关键作用，为未来的研究提供了重要的方向。本文的发表不仅丰富了肺癌免疫治疗的理论基础，也为临床实践提供了有价值的参考。