该综述文章的主要作者包括Anushka Saran, Daisuke Nishizaki, Scott M. Lippman, Shumei Kato和Razelle Kurzrock，研究机构分别为University of California, San Diego（UCSD）和Medical College of Wisconsin等。该文章在权威期刊《Cytokine and Growth Factor Reviews》上发表，文章DOI为10.1016/j.cytogfr.2025.01.002，于2025年1月正式上线。
这篇综述文章聚焦于IL-17（Interleukin-17）的生物学功能及其在多种疾病中的作用，涵盖炎症、感染、自身免疫疾病以及多种癌症。IL-17作为一种多效性细胞因子，其在体内的功能复杂，并与多种细胞类型和受体系统交互。鉴于IL-17在疾病病理及潜在治疗靶点中的重要性，学者们对IL-17的作用机制、信号通路及其在疾病中的应用进行了全面梳理，以期为炎症性疾病和癌症治疗提供新的靶向干预策略。这篇文章的目的是总结已有的研究成果，整理出IL-17在各种医学病理情境中的作用，分析其复杂的双重功能，为未来研究和治疗方案开发提供参考。
IL-17家族包括6个细胞因子：IL-17A（即IL-17）、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（或称为IL-25）和IL-17F。IL-17A被认为是家族中最重要的成员，其信号传导通过五种IL-17受体（IL-17RA至IL-17RE）中的特定组合实现，尤其是由IL-17RA和IL-17RC形成的异二聚体。文章详细解释了IL-17的信号通路机制，包括通过Act1依赖性路径招募TRAF6（肿瘤坏死因子受体相关因子6），继而激活NF-κB路径、MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）路径和其他转录因子，产生促炎因子和抗细菌免疫。
IL-23（Interleukin-23）和IL-17之间存在反馈机制。IL-23通过激活Th17细胞（CD4+ T细胞）促进IL-17的分泌，而IL-17反过来又增强IL-23的表达，从而形成炎症反馈回路。IL-23的主要作用是启动Th17细胞，通过激活STAT3通路调控基因表达。这种互作在多种自身免疫疾病和长期炎症的发生中起关键作用。
炎症性和自身免疫性疾病 IL-17在类风湿性关节炎和银屑病等炎症性疾病中起重要作用。在类风湿性关节炎中，IL-17通过增强破骨细胞活性和诱导骨吸收，严重损害软骨和骨组织。研究发现RA患者的IL-17水平显著升高，并与疾病的严重程度相关。此外，靶向IL-17的治疗显著改善了关节炎症和病理损害。在银屑病中，IL-17通过影响角质形成细胞，释放促炎因子（如IL-22和S100蛋白）引发炎症级联反应，进而导致表皮增生和皮损特征。
感染相关的作用 IL-17在感染中的角色既具有保护作用又可能导致病理损害。例如，在细菌感染中，IL-17诱导趋化因子的分泌以招募中性粒细胞，从而增强抗菌免疫；但在某些情况下（如败血症），IL-17的过度激活会加重炎症和组织损伤。IL-17在病毒感染中的作用同样表现复杂。在COVID-19等严重病毒感染过程中，IL-17被发现与急性呼吸窘迫综合征有关，可通过促进肺部炎症加重疾病进展。
癌症中的双重角色 IL-17在癌症中的作用具有双重性。一方面，IL-17通过激活STAT3等通路促进肿瘤增殖、血管生成和转移，包括乳腺癌、结肠癌、宫颈癌和皮肤癌等。文章特别指出，IL-17通过招募骨髓来源抑制性细胞（MDSCs）形成免疫抑制微环境，增强肿瘤生长。此外，IL-17还可通过上调MMP（基质金属蛋白酶）促进基底膜降解并扩大肿瘤。然而，在某些肿瘤背景下，IL-17可能具有抗肿瘤特性，例如通过增强NK细胞和CD8+ T细胞介导的免疫作用抑制癌症生长。
目前已有多种靶向IL-17的疗法获FDA批准，主要用于治疗炎症性和自身免疫性疾病，包括： - Secukinumab：针对IL-17A的单克隆抗体，用于治疗银屑病、类风湿性关节炎和银屑病关节炎。 - Ixekizumab：另一种IL-17A单抗，获批用于银屑病和适应症类似的其他疾病。 - Brodalumab：靶向IL-17RA受体，用于中重度银屑病。 - Bimekizumab：首个靶向IL-17A和IL-17F的抗体，对于银屑病疗效显著。 持续开发中的药物包括Netakimab、Sonelokimab和CJ112等，这些药物正在临床试验中探索更广泛的适应症。
这篇综述性研究系统性地总结了IL-17在多种病理条件下的双重作用及其信号传导机制，为理解炎症和癌症的发病机制提供了新的科学依据。IL-17在促进炎症和自身免疫疾病治疗靶点上的价值巨大，靶向IL-17的抗体疗法已大幅改善多种疾病的治疗效果。然而，IL-17在癌症中的作用更为复杂，需要进一步研究其在特定肿瘤微环境中的具体机制。
未来的研究方向可能包括： - 优化靶向IL-17的联合疗法，与其他免疫检查点抑制剂联用。 - 拓展IL-17相关靶点在感染疾病及新兴病毒（如SARS-CoV-2）中的应用。 - 精准医学的推进，通过IL-17相关机制标志物制定个性化治疗方案。
该文章不仅对IL-17的生物学功能进行了全面总结，同时为进一步提升针对炎症性疾病和癌症的临床干预策略提供了理论支持。